neurexin II Inibidores

Os inibidores comuns da neurexina II incluem, entre outros, a ciprofloxacina CAS 85721-33-1, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, o ADL5859 HCl CAS 850173-95-4, o sal dissódico do CNQX CAS 479347-85-8 e o ácido D(-)-2-Amino-5-fosfonovalérico (D-AP5) CAS 79055-68-8.

As substâncias químicas que podem ser classificadas como inibidores da neurexina II não inibem diretamente a proteína neurexina II, mas interagem com vários componentes da sinalização neuronal e da transmissão sináptica, em que se sabe que a neurexina II desempenha um papel fundamental. A neurexina II é uma proteína pré-sináptica que está envolvida na formação e modulação das sinapses, afectando a libertação de neurotransmissores e a plasticidade sináptica. Por conseguinte, os compostos que alteram a transmissão sináptica podem influenciar indiretamente a função da neurexina II no sistema nervoso.

O primeiro grupo de compostos, incluindo a tetrodotoxina, a ω-conotoxina GVIA e a ω-agatoxina IVA, tem como alvo os canais iónicos que são essenciais para a propagação do potencial de ação e a libertação de neurotransmissores nas sinapses. A tetrodotoxina, um potente inibidor dos canais de sódio dependentes de voltagem, pode suprimir a excitabilidade neuronal, o que é fundamental para a ativação da neurexina II pré-sináptica no início da transmissão sináptica. Do mesmo modo, os péptidos conotoxina e agatoxina inibem seletivamente subtipos específicos de canais de cálcio, modulando assim o influxo de iões de cálcio que desencadeiam a exocitose das vesículas sinápticas, um processo em que a neurexina II é um componente crítico. Um outro conjunto de moléculas, incluindo a metililcaconitina, a fenciclidina, a CNQX, a D-AP5, a bicuculina e a NBQX, actuam em vários receptores de neurotransmissores. Por exemplo, o efeito antagonista da metilaconitina nos receptores α7-nicotínicos da acetilcolina e o antagonismo da fenciclidina no recetor NMDA podem alterar a plasticidade sináptica e a potenciação a longo prazo (LTP), processos que são influenciados por interacções mediadas pela neurexina II. O CNQX e o NBQX, que são antagonistas dos receptores AMPA/kainato, e o D-AP5, outro antagonista dos receptores NMDA, podem alterar a sinalização glutamatérgica, uma via em que a neurexina II está envolvida na mediação da força e da plasticidade sinápticas. O efeito da bicuculina nos receptores GABA_A pode alterar o equilíbrio da sinalização excitatória e inibitória no cérebro, afectando novamente o contexto funcional em que a neurexina II opera.