netrin-5 Ativadores

Os activadores comuns da netrina-5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a anisomicina CAS 22862-76-6, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

A netrina-5 pode iniciar uma cascata de eventos de sinalização no interior da célula que conduzem à ativação funcional desta proteína. A forskolina actua como um destes activadores, visando a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de cAMP. Este aumento do AMPc pode, por sua vez, ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar várias proteínas, incluindo potencialmente a netrina-5, promovendo assim a sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, o que impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA. Esta atividade sustentada pode aumentar a fosforilação e a subsequente ativação da netrina-5. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC) e a sua ativação pode levar à fosforilação de proteínas alvo, que podem incluir a netrina-5, culminando na ativação das vias de sinalização da netrina-5.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, desencadeando a via MAPK/ERK, uma via de sinalização que pode levar à fosforilação de várias proteínas, incluindo a netrina-5, promovendo assim a sua ativação. A anisomicina, conhecida por ativar as vias MAPK, também pode levar à fosforilação e ativação da netrina-5. A isonomicina e o A23187 actuam para aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar e ativar a netrina-5. A fosfatidilserina é outra molécula que pode ativar certas isoformas de PKC, resultando potencialmente na ativação da netrina-5 através da fosforilação. O dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, ativa diretamente a PKA, que pode então fosforilar e ativar a netrina-5. A bradicinina, através da sua ação no recetor B2, pode estimular a fosfolipase C, conduzindo a um aumento do cálcio intracelular, e este aumento dos níveis de cálcio pode ativar a netrina-5 através de vias de sinalização dependentes do cálcio. Cada uma destas substâncias químicas contribui para a rede reguladora que pode resultar na ativação da netrina-5 através de vias de sinalização distintas, mas interligadas, no interior da célula.