NC2 Inibidores

Os inibidores NC2 comuns incluem, entre outros, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos do NC2 incluem uma variedade de compostos que inibem cinases e enzimas específicas envolvidas em vias de sinalização e processos celulares que regulam a atividade do NC2. Por exemplo, sabe-se que o H-89 inibe a proteína quinase A (PKA) e, ao fazê-lo, pode reduzir os eventos de fosforilação necessários para a função do NC2. Do mesmo modo, o Y-27632 tem como alvo a quinase ROCK, que desempenha um papel na organização do citoesqueleto de actina. Uma vez que a atividade do NC2 pode ser influenciada por alterações no citoesqueleto, a inibição da ROCK pelo Y-27632 pode levar a uma diminuição da capacidade de resposta do NC2 aos sinais celulares. O LY294002, como inibidor da PI3K, pode diminuir a atividade das proteínas a jusante, incluindo a NC2, limitando a ativação através das vias dependentes da PI3K. Outro inibidor da quinase, o U0126, tem como alvo a MEK1/2, que são componentes-chave da via MAPK/ERK. Ao inibir a MEK, o U0126 pode suprimir a via da ERK e, assim, reduzir a atividade da NC2, que pode ser regulada por esta via de sinalização.

Para completar a lista de inibidores, o SB203580 e o SP600125 têm como alvo a p38 MAPK e a JNK, respetivamente, ambas envolvidas nas respostas ao stress celular. A inibição destas cinases pode levar a uma diminuição da atividade da NC2, uma vez que esta pode ser modulada em resposta a sinais de stress. As cinases da família Src, que podem ter impacto em numerosas vias de sinalização, podem ser inibidas pela PP2, reduzindo potencialmente a atividade do NC2 de forma indireta. O PD98059, outro inibidor da MEK, também pode reduzir a atividade do NC2 ao diminuir a sinalização da via ERK. A via PI3K, mais uma vez, pode ser alvo da Wortmannin para diminuir a sinalização a jusante e, subsequentemente, a atividade do NC2. A PKC, envolvida numa variedade de vias de sinalização, pode ser inibida por compostos como o GF109203X e o Go6983, o que pode levar à redução da atividade do NC2 devido à diminuição da fosforilação, que pode ser crucial para a regulação do NC2. Por último, o ML7 inibe a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK) e, ao alterar a dinâmica do citoesqueleto, pode afetar o papel do NC2 nos processos celulares que dependem do citoesqueleto. Cada um destes inibidores químicos pode levar à inibição funcional do NC2 ao visar cinases e enzimas específicas que são parte integrante das vias e processos que activam ou regulam o NC2.