NALP4B Ativadores

Os activadores comuns do NALP4B incluem, entre outros, o A23187 CAS 52665-69-7, o bicarbonato de sódio CAS 144-55-8, o imiquimod CAS 99011-02-6 e a sulfassalazina CAS 599-79-1.

Os activadores químicos da NALP4B incluem uma variedade de compostos que iniciam a sua ativação através de diferentes vias mecanísticas. O ATP, uma molécula de energia ubíqua, interage diretamente com a NALP4B para facilitar a sua oligomerização, um passo crítico para a ativação da proteína. Este processo é fundamental para a função da NALP4B, uma vez que a formação do complexo inflamassoma desencadeia respostas imunitárias a jusante. Do mesmo modo, o ionóforo de cálcio A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que constitui um sinal bem estabelecido para a ativação da NALP4B. Os níveis elevados de cálcio podem atuar como um segundo mensageiro dentro da célula, conduzindo a uma cascata de eventos que culminam na ativação do inflamassoma. Por outro lado, a nigericina perturba o equilíbrio do ião potássio no interior da célula e, uma vez que os níveis intracelulares de potássio estão estreitamente ligados à ativação do inflamassoma, a sua redução conduz diretamente à ativação do NALP4B.

Além disso, o sulfato de alumínio e potássio promove condições que favorecem a montagem do inflamassoma NALP4B, desencadeando assim a sua ativação. Os cristais de urato monossódico (MSU) são conhecidos por se envolverem fisicamente com componentes do inflamassoma, causando um rearranjo estrutural que é essencial para a ativação do NALP4B. O imiquimod, através da sua ação nos receptores toll-like, leva à produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS), outra molécula de sinalização conhecida por ativar o NALP4B. O dipeptídeo muramílico e o lipopolissacárido (LPS) funcionam através das suas interacções com os receptores NOD-like e toll-like, respetivamente, o que pode facilitar a ativação do NALP4B, reforçando as vias de sinalização que conduzem à montagem do inflamassoma.