NAG-2 Ativadores

Os activadores comuns de NAG-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, bradicinina CAS 58-82-2 e histamina, base livre CAS 51-45-6.

A NAG-2 envolve uma variedade de compostos que iniciam cascatas de eventos intracelulares que culminam na ativação da proteína. A forskolina actua como um estimulante direto da adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc. O aumento do AMPc actua como um segundo mensageiro que envolve a proteína quinase A (PKA). A PKA ativa é então capaz de fosforilar as proteínas alvo, incluindo o NAG-2, desde que este possua um local de reconhecimento da PKA. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo a fosfodiesterase, uma enzima responsável pela degradação do AMPc. Esta inibição leva a uma acumulação de AMPc na célula, facilitando ainda mais a ativação da PKA, que pode, por sua vez, fosforilar o NAG-2. Por outro lado, sabe-se que o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase com uma vasta gama de substratos. Se o NAG-2 estiver entre estes substratos, a sua fosforilação e ativação pela PKC são possíveis após a exposição ao PMA.

Além disso, factores de crescimento como o EGF, o FGF-básico e o IGF-1 são activadores potentes dos respectivos receptores, desencadeando uma série de vias a jusante que conduzem frequentemente à fosforilação de proteínas. O EGF, por exemplo, ativa a via MAPK/ERK, uma via de sinalização que pode resultar na fosforilação do NAG-2 se este for um alvo desta via. O FGF básico e o IGF-1 também activam vias celulares conhecidas pelo seu papel nos eventos de fosforilação. Estas incluem a via Ras/MAPK para o FGF e a via PI3K/AKT para o IGF-1, podendo ambas levar à fosforilação e consequente ativação do NAG-2. Outras moléculas de sinalização, como a bradicinina, a histamina, a serotonina, o glutamato, a acetilcolina e a anandamida, funcionam através de diferentes receptores acoplados à proteína G e canais iónicos. Estes compostos activam normalmente a PLC ou a adenilato ciclase, activando subsequentemente a PKC ou a PKA. A ativação destas cinases pode culminar na fosforilação do NAG-2, desde que este seja um substrato adequado no âmbito das respectivas vias de sinalização.