Na+ CP type Xα Inibidores

Os inibidores comuns da Na+ CP de tipo Xα incluem, entre outros, o A-803467 CAS 944261-79-4.

Os inibidores químicos do Na+ CP tipo Xα fornecem uma gama diversificada de mecanismos através dos quais inibem a função deste canal de sódio controlado por voltagem. A tetrodotoxina é um dos inibidores mais potentes, ligando-se ao local 1 da subunidade alfa, que bloqueia eficazmente o poro do Na+ CP tipo Xα, impedindo o fluxo de iões de sódio essencial para a geração e propagação dos potenciais de ação. Do mesmo modo, o A-803467 visa o Na+ CP tipo Xα ligando-se aos domínios sensíveis à voltagem, impedindo o influxo de iões de sódio e inibindo as capacidades de propagação do potencial de ação do canal. O PF-01247324 exerce os seus efeitos inibitórios ao estabilizar o estado inactivado do Na+ CP tipo Xα, impedindo assim a abertura do canal e reduzindo a excitabilidade neuronal. O ProTx-II emprega uma abordagem distinta, ligando-se ao domínio do sensor de voltagem do Na+ CP tipo Xα, o que altera a dependência da voltagem da ativação e da inativação, reduzindo eficazmente a capacidade do canal para transitar entre os estados necessários para o funcionamento normal.

Na mesma linha, o ICA-121431 altera a cinética de inativação do Na+ CP tipo Xα, o que diminui a permeabilidade do canal aos iões de sódio. O XEN402 também modula as propriedades de gating do Na+ CP tipo Xα, diminuindo a probabilidade de o canal estar num estado aberto. O AMG-8379 actua ligando-se a um local crítico para a condução do canal, inibindo assim o mecanismo de gating do Na+ CP tipo Xα. O GSK-1014802 inibe seletivamente o canal, alterando as suas propriedades biofísicas, o que leva à inibição da condutância do canal. PF-05089771, GS-967 e GX-936 estabilizam seletivamente o estado não condutor do Na+ CP tipo Xα ou afectam preferencialmente o estado inactivado, o que resulta numa redução significativa da corrente de sódio através do canal. Estes inibidores servem coletivamente para amortecer a atividade do Na+ CP tipo Xα por vários meios, todos eles conduzindo a uma diminuição da capacidade do canal para facilitar as rápidas alterações do potencial da membrana que são necessárias para a transmissão normal do impulso nervoso.