Na+ CP type Xα Ativadores

Os activadores comuns de Na+ CP tipo Xα incluem, entre outros, a veratridina CAS 71-62-5, a aconitina CAS 302-27-2, a batracotoxina CAS 23509-16-2, a benzocaína CAS 94-09-7 e a 5,5-difenil-hidantoína CAS 57-41-0.

Os activadores de Na+ CP tipo Xα englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que exercem os seus efeitos de reforço através de vários mecanismos, influenciando principalmente a funcionalidade dos canais de sódio dependentes da voltagem. A veratridina e a aconitina actuam ligando-se ao domínio de deteção de voltagem do Na+ CP tipo Xα, estabilizando assim o canal no seu estado aberto e facilitando o influxo prolongado de iões de sódio. A batracotoxina aumenta ainda mais o limiar de ativação da voltagem, assegurando que os canais permanecem abertos durante mais tempo, enquanto a benzocaína em concentrações sub-bloqueantes e a fenitoína, através de uma inativação lenta selectiva, aumentam a disponibilidade do canal. A lacosamida e a ranolazina contribuem para o aumento da atividade do Na+ CP tipo Xα, promovendo a sua inativação lenta, o que, paradoxalmente, aumenta a disponibilidade do canal durante o disparo neuronal de alta frequência.

Além disso, compostos como o cilostazol e a calmodulina, embora não sejam activadores directos, aumentam indiretamente a atividade funcional do Na+ CP tipo Xα através de vias de mensageiros secundários. O cilostazol, ao aumentar os níveis de AMPc, facilita a fosforilação do canal através da PKA, e a calmodulina, através da sinalização mediada pelo cálcio, modula a atividade do canal. A saxitoxina pode, em baixas concentrações, aumentar subtilmente a ativação do Na+ CP tipo Xα, alterando a sua dependência da voltagem. A flecainida prolonga de forma única o estado aberto do Na+ CP tipo Xα, aumentando assim a corrente de sódio, um mecanismo benéfico em determinadas condições cardíacas.