Na+ CP type IVα Inibidores

Os inibidores comuns da Na+ CP de tipo IVα incluem, entre outros, a lidocaína CAS 137-58-6, a 5,5-difenil-hidantoína CAS 57-41-0, a carbamazepina CAS 298-46-4, a lamotrigina CAS 84057-84-1 e o riluzol CAS 1744-22-5.

Os inibidores químicos do Na+ CP tipo IVα incluem uma variedade de compostos que bloqueiam a função desse canal de sódio controlado por voltagem por diferentes mecanismos. A tetrodotoxina, por exemplo, liga-se ao poro extracelular do Na+ CP tipo IVα, ocluindo diretamente a via necessária para que os iões de sódio atravessem a membrana celular. Esta ação impede eficazmente o início e a propagação dos potenciais de ação. De forma semelhante, a saxitoxina actua ligando-se seletivamente aos canais de sódio das membranas das células nervosas, bloqueando também o influxo de sódio essencial para a geração de potenciais de ação. A lidocaína, outro inibidor, também se dirige a esses canais, mas actua impedindo a condução dos impulsos nervosos, o que é um mecanismo comum aos anestésicos locais. A fenitoína e a carbamazepina partilham um efeito inibitório relacionado com os canais de Na+ CP tipo IVα; prolongam o estado inativo destes canais, reduzindo assim a sua capacidade de transição para o estado ativo, o que diminui a excitabilidade neuronal.

No segundo grupo de inibidores, a lamotrigina também bloqueia o canal de Na+ CP tipo IVα, mas fá-lo diminuindo especificamente a libertação de glutamato, que é fundamental para a estabilização das membranas neuronais. O Riluzol, ao mesmo tempo que modula a transmissão glutamatérgica, inibe os canais reduzindo a excitotoxicidade, uma condição neuronal prejudicial. Outros inibidores, como a ranolazina, a lorcainida e a mexiletina, concentram-se particularmente nas células cardíacas, onde inibem o Na+ CP tipo IVα alterando as características do potencial de ação, reduzindo assim a excitabilidade celular. Por último, a propafenona funciona desacelerando a velocidade do potencial de ação cardíaco através do bloqueio do Na+ CP tipo IVα, que afecta a excitabilidade e a condutividade do músculo cardíaco, garantindo a moderação dos impulsos eléctricos. Cada substância química apresenta um modo de ação específico, mas converge para o resultado comum de inibir funcionalmente o canal de Na+ CP tipo IVα, afectando assim diretamente o fluxo de iões de sódio e a sinalização eléctrica nas células.