Na+ CP type III Inibidores

Os inibidores comuns da Na+ CP de tipo III incluem, entre outros, a amilorida CAS 2609-46-3, o benzamil-HCl CAS 161804-20-2, o triamtereno CAS 396-01-0, a 5-(N,N-hexametileno)amilorida CAS 1428-95-1 e a 5-(N-etil-N-isopropil)-amilorida CAS 1154-25-2.

Os inibidores químicos da Na+ CP tipo III podem alterar eficazmente a função da proteína, visando os canais de sódio epiteliais (ENaC) que são cruciais para o seu funcionamento. A amilorida, um bloqueador de ENaC bem conhecido, liga-se aos canais de sódio, resultando numa absorção reduzida de iões de sódio através das células epiteliais onde estes canais são predominantes. Isto leva a uma menor diferença de potencial transepitelial, diminuindo assim a força motriz para a captação de sódio de que depende o Na+ CP tipo III. Do mesmo modo, o Benzamil e o Fenamil, ambos análogos da Amilorida, inibem especificamente estes canais, diminuindo o gradiente de sódio necessário para a atividade da proteína. Ao obstruir o influxo de sódio, estes inibidores afectam diretamente a funcionalidade do Na+ CP tipo III.

A hexametilenamilorida, um derivado mais potente da amilorida, juntamente com a etilisopropilamilorida e a dimetilamilorida, também tem como alvo os canais ENaC, reduzindo a reabsorção de sódio e, consequentemente, alterando o gradiente de sódio que a Na+ CP tipo III utiliza para o transporte de sódio. A pirazinoilguanidina acrescenta-se a esta lista, inibindo os canais de sódio e perturbando o equilíbrio de sódio através da membrana celular, o que é vital para o funcionamento do Na+ CP tipo III. O triamtereno, através da sua ação diurética, inibe a reabsorção de sódio nos túbulos renais distais bloqueando o ENaC, o que, por sua vez, influencia a atividade do Na+ CP tipo III. Além disso, verificou-se que a tertiapina-Q, apesar de ter como alvo seletivo determinados canais de potássio, também inibe os ENaC, o que pode diminuir indiretamente a atividade do Na+ CP tipo III, alterando os gradientes iónicos e as vias de sinalização eléctrica. A espironolactona, ao antagonizar a aldosterona, afecta indiretamente a síntese proteica do canal ENaC, o que tem efeitos a jusante na função do Na+ CP tipo III, modificando o gradiente de sódio que o conduz.