Na+ CP type Iβ Inibidores

Os inibidores comuns da Na+ CP do tipo Iβ incluem, entre outros, a amilorida CAS 2609-46-3, o verapamil CAS 52-53-9, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4 e a lidocaína CAS 137-58-6.

Agora, no que diz respeito à classe química dos inibidores da Na+ CP tipo Iβ, devemos considerar os produtos químicos que podem interagir com os canais de sódio ou com os permutadores sódio/cálcio, bem como os que afectam a Na+/K+ ATPase, uma vez que estes são os principais mecanismos pelos quais os níveis de sódio intracelular são regulados.

Estes inibidores englobam uma variedade de mecanismos, desde o bloqueio da entrada de sódio nas células até à alteração do gradiente que acciona os transportadores secundários. A amilorida e os seus análogos, como o Benzamil e o Fenamil, bloqueiam diretamente o canal de sódio epitelial (ENaC), um canal responsável pela reabsorção de sódio nos tecidos dos rins, do cólon e dos pulmões. Estes inibidores ligam-se ao domínio extracelular do ENaC, impedindo assim o influxo de iões de sódio.

Os bloqueadores dos canais de sódio dependentes da voltagem (NaV), como a tetrodotoxina e a fenitoína, actuam ligando-se aos domínios sensores de voltagem dos canais, que são essenciais para a ativação e inativação dos canais, impedindo assim as rápidas alterações do potencial de membrana necessárias para a geração do potencial de ação. A lidocaína, também um bloqueador de NaV, actua preferencialmente nos neurónios para estabilizar a membrana neuronal, reduzindo a permeabilidade do ião sódio. A ranolazina é única, pois inibe especificamente a fase tardia da corrente de sódio nas células cardíacas, o que pode reduzir o influxo de cálcio dependente de sódio através do permutador Na+/Ca2+, diminuindo subsequentemente a carga de cálcio intracelular. Os bloqueadores dos canais de cálcio, como o verapamil, a isradipina e a nicardipina, actuam através da inibição dos canais de cálcio do tipo L, o que modula indiretamente a função do permutador Na+/Ca2+ devido a alterações nos níveis de cálcio intracelular. Esta modulação pode levar a uma diminuição do modo inverso do permutador, que normalmente importa sódio em troca da exportação de cálcio.