N-type calcium channel α1B Inibidores

Os inibidores comuns dos canais de cálcio do tipo N α1B incluem, entre outros, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, a Nifedipina CAS 21829-25-4, a Amlodipina CAS 88150-42-9, o Cloridrato de Nicardipina CAS 54527-84-3 e o Verapamil CAS 52-53-9.

Os inibidores químicos do canal de cálcio do tipo N α1B incluem uma variedade de compostos que actuam por diferentes mecanismos para inibir o fluxo de iões de cálcio através deste canal. A ω-Conotoxina GVIA e a ω-Conotoxina MVIIA, toxinas peptídicas de caracóis marinhos, ligam-se diretamente ao canal de cálcio do tipo N α1B e ocluem o poro do canal, bloqueando o influxo de iões de cálcio. Do mesmo modo, a ω-Agatoxina IVA, uma toxina peptídica do veneno de aranha, adere à superfície extracelular do canal, impedindo a entrada de cálcio. Estas toxinas são altamente selectivas para os canais de cálcio do tipo N e inibem eficazmente o fluxo de iões de cálcio através da obstrução física do canal.

Outros inibidores químicos, como as dihidropiridinas Nifedipina, Amlodipina e Nicardipina, juntamente com a fenilalquilamina Verapamil e a benzotiazepina Diltiazem, estão tradicionalmente associados ao bloqueio dos canais de cálcio do tipo L. No entanto, em concentrações mais elevadas, estas substâncias químicas também podem inibir os canais de cálcio α1B do tipo N, reduzindo a condutância do cálcio através destes canais. O mecanismo de inibição envolve a ligação ao canal e a alteração da sua conformação, o que diminui a sua capacidade de permitir a passagem de iões de cálcio. Além disso, a gabapentina e a pregabalina, embora tenham como alvo principal a subunidade α2δ dos canais de cálcio, inibem indiretamente o canal de cálcio do tipo N α1B. A sua ligação altera o tráfico e a cinética dos canais, o que resulta numa redução a jusante das correntes de cálcio. Por último, a etossuximida e a zonisamida, embora tenham como alvo principal os canais de cálcio do tipo T, demonstraram inibir o canal de cálcio α1B do tipo N a concentrações mais elevadas. Esta inibição contribui para o seu efeito global na condutância dos iões de cálcio nos neurónios. Cada um destes produtos químicos, quer por bloqueio direto, quer por interação indireta com o canal ou as suas subunidades auxiliares, conduz a uma diminuição da condutância do ião cálcio através do canal de cálcio do tipo N α1B.