N-myristoyltransferase 1 Inibidores

Os inibidores comuns da N-miristoiltransferase 1 incluem, entre outros, o ácido oleico CAS 112-80-1, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, o tipifarnib CAS 192185-72-1, a curcumina CAS 458-37-7 e o maleato de rac-perexilina CAS 6724-53-4.

Os inibidores da N-miristoiltransferase 1 (NMT1) representam uma classe de compostos químicos concebidos para visar e inibir a atividade enzimática da N-miristoiltransferase 1, uma enzima essencial responsável pela ligação covalente do ácido mirístico à glicina N-terminal das proteínas do substrato. Esta modificação pós-tradução, conhecida como N-miristoilação, desempenha um papel crítico na regulação da localização, estabilidade e função de uma gama diversificada de proteínas, particularmente as envolvidas em vias de sinalização, crescimento celular e diferenciação celular. A NMT1, como uma das duas isoformas da N-miristoiltransferase, catalisa a transferência do ácido gordo de 14 carbonos (miristato) da miristoil-coenzima A (miristoil-CoA) para o substrato proteico, facilitando a sua associação à membrana e influenciando a sua atividade funcional em ambientes celulares. A inibição da NMT1 interrompe este processo, afectando a funcionalidade global da proteína e alterando processos celulares como a transdução de sinais e as interações proteína-proteína.Estruturalmente, os inibidores da NMT1 são frequentemente caracterizados pela sua capacidade de se ligarem competitivamente ao local ativo da enzima, impedindo a ligação do miristoil-CoA ou da proteína substrato. Entre esses inibidores encontram-se geralmente regiões hidrofóbicas que imitam a cadeia de acilo gordo do ácido mirístico, o que lhes permite interagir favoravelmente com a bolsa de ligação ao substrato da enzima. Além disso, muitos desses inibidores incluem moléculas polares ou grupos funcionais específicos que aumentam a afinidade de ligação através de ligações de hidrogénio ou interações iónicas com resíduos no local ativo. Entre esses inibidores, alguns são altamente selectivos para a NMT1 em relação à sua isoforma NMT2, proporcionando uma abordagem orientada para o estudo das vias biológicas específicas reguladas pela NMT1. O desenvolvimento e a otimização dos inibidores da NMT1 envolvem estudos detalhados da relação estrutura-atividade (SAR) para afinar as suas propriedades de ligação protéica e a sua eficácia inibitória, o que os torna ferramentas valiosas para investigar os mecanismos bioquímicos que envolvem as modificações proteicas catalisadas pela NMT1.