MYLPF Inibidores

Os inibidores comuns da MYLPF incluem, entre outros, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, ML-9 CAS 105637-50-1 e queleritrina CAS 34316-15-9.

Os inibidores químicos da fosfatase da cadeia leve da miosina (MYLPF) podem regular eficazmente a atividade desta proteína através de vários mecanismos moleculares. A bisindolilmaleimida I e a queleritrina são ambos inibidores potentes da proteína quinase C (PKC), que é essencial para a fosforilação das cadeias leves de miosina, um passo necessário para que a MYLPF exerça os seus efeitos. Ao bloquear a PKC, estes inibidores levam a uma diminuição da fosforilação e consequente ativação da miosina, reduzindo assim a capacidade do MYLPF de atuar sobre estas proteínas. Da mesma forma, o Gö 6976, ao inibir seletivamente isoformas específicas de PKC, também contribui para uma diminuição da fosforilação da cadeia leve da miosina, resultando numa diminuição da atividade do MYLPF. Além disso, a calicilina A perturba a função do MYLPF por uma via diferente; inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, que são responsáveis pela desfosforilação das cadeias leves da miosina, impedindo assim o MYLPF de ativar estes alvos moleculares.

A modulação adicional da atividade do MYLPF é conseguida através da inibição das cinases que regulam o estado de fosforilação das proteínas que interagem com o MYLPF. O Y-27632 e o HA-1077 (Fasudil) têm como alvo a proteína quinase associada à Rho (ROCK), que fosforila e ativa a fosfatase da cadeia leve da miosina, levando a um aumento da fosforilação da cadeia leve da miosina. Ao inibir a ROCK, estas substâncias reduzem indiretamente a atividade da MYLPF. O H-1152 é um inibidor mais potente nesta categoria, operando na mesma via para reduzir a atividade do MYLPF. Por outro lado, o ML-7 e o ML-9 inibem a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), que fosforila diretamente as cadeias leves da miosina, e a sua inibição resulta na diminuição da fosforilação pela MLCK e, consequentemente, na redução da atividade da MYLPF. O KT-5823 impede a função da proteína quinase G (PKG), que também desempenha um papel na fosforilação da subunidade de ligação à miosina do MYLPF, levando a uma diminuição da atividade do MYLPF. Por último, o W-7 e o KN-93 têm como alvo a via da cálcio-calmodulina, com o W-7 a atuar como antagonista da calmodulina e o KN-93 a inibir especificamente a proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII), culminando numa redução da fosforilação das cadeias leves de miosina que, por sua vez, diminui a atividade da MYLPF.