MYLIP Ativadores

Os Activadores MYLIP comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores do MYLIP incluem uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do MYLIP, influenciando várias vias de sinalização. Compostos como a Forscolina e o Isoproterenol aumentam os níveis intracelulares de AMPc, promovendo indiretamente o papel funcional da MYLIP através da ativação da PKA, que é crucial para os eventos de fosforilação que a MYLIP pode regular. Do mesmo modo, o IBMX mantém a atividade da PKA ao impedir a degradação do AMPc, facilitando assim o envolvimento da MYLIP na ubiquitinação de proteínas alvo para degradação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como ativador da PKC, aumentando potencialmente a atividade da MYLIP relacionada com a regulação do colesterol e a internalização de receptores, enquanto o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP, estimula diretamente a PKA, aumentando a associação da MYLIP às membranas celulares e a homeostase lipídica.

Além disso, o cloreto de lítio e o fluoreto de sódio, através da inibição da GSK-3 e das proteínas fosfatases, respetivamente, podem aumentar a atividade do MYLIP modulando os estados de fosforilação das proteínas que interagem com o MYLIP ou o regulam. A inibição da PDE4 pelo rolipram e a inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A pelo ácido ocadaico contribuem para o aumento do AMPc e dos níveis de fosforilação, aumentando o papel da MYLIP no tráfico de proteínas. Os efeitos beta-adrenérgicos do isoproterenol também elevam o AMPc, apoiando ainda mais o reforço das funções da MYLIP mediado pela PKA. A anisomicina, através da ativação de SAPKs, e a Staurosporina, apesar da sua ampla inibição de quinase, podem ativar seletivamente vias de stress celular que implicam a MYLIP. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as proteínas cinases, possivelmente alterando a especificidade do substrato da MYLIP e as vias de degradação, promovendo assim a sua atividade na célula. Coletivamente, estes activadores operam através de mecanismos distintos mas convergentes que culminam na regulação positiva do papel da MYLIP no metabolismo lipídico e na ubiquitinação de proteínas sem aumentar diretamente a sua expressão ou atividade intrínseca.