MYLIP Aktivatoren

Gängige MYLIP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 und Lithium CAS 7439-93-2.

MYLIP-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von MYLIP durch Beeinflussung verschiedener Signalwege erhöhen. Verbindungen wie Forskolin und Isoproterenol erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel und fördern so indirekt die funktionelle Rolle von MYLIP durch PKA-Aktivierung, die für die Phosphorylierungsvorgänge, die MYLIP regulieren könnte, entscheidend ist. In ähnlicher Weise hält IBMX die PKA-Aktivität aufrecht, indem es den Abbau von cAMP verhindert und damit die Beteiligung von MYLIP an der Ubiquitinierung von Zielproteinen zum Abbau erleichtert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt als PKC-Aktivator und erhöht möglicherweise die MYLIP-Aktivität im Zusammenhang mit der Cholesterinregulierung und der Internalisierung von Rezeptoren, während 8-Bromo-cAMP, ein cAMP-Analogon, PKA direkt stimuliert und die Assoziation von MYLIP mit Zellmembranen und die Lipidhomöostase fördert.

Darüber hinaus können Lithiumchlorid und Natriumfluorid durch die Hemmung von GSK-3 bzw. Proteinphosphatasen die Aktivität von MYLIP verstärken, indem sie den Phosphorylierungszustand von Proteinen modulieren, die mit MYLIP interagieren oder es regulieren. Die Hemmung von PDE4 durch Rolipram und die Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A durch Okadasäure tragen beide zu einer Erhöhung der cAMP- und Phosphorylierungswerte bei und verstärken damit die Rolle von MYLIP beim Proteinhandel. Die beta-adrenergen Wirkungen von Isoproterenol erhöhen ebenfalls den cAMP-Spiegel, was die PKA-vermittelte Verstärkung der Funktionen von MYLIP weiter unterstützt. Anisomycin kann durch die Aktivierung von SAPKs und Staurosporin trotz seiner breit angelegten Kinasehemmung selektiv zelluläre Stresswege aktivieren, an denen MYLIP beteiligt ist. Epigallocatechingallat (EGCG) schließlich hemmt Proteinkinasen und verändert möglicherweise die Substratspezifität und die Abbauwege von MYLIP, wodurch seine Aktivität innerhalb der Zelle gefördert wird. Zusammengenommen wirken diese Aktivatoren durch unterschiedliche, aber konvergente Mechanismen, die in der Hochregulierung der Rolle von MYLIP im Lipidstoffwechsel und in der Ubiquitinierung von Proteinen gipfeln, ohne seine Expression oder intrinsische Aktivität direkt zu erhöhen.