MUM1L1 Ativadores

Os activadores comuns de MUM1L1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores MUM1L1 funcionam através de diversos mecanismos bioquímicos para elevar a sua atividade funcional nas vias celulares. A título de exemplo, sabe-se que vários agentes aumentam os níveis intracelulares de AMPc, um segundo mensageiro fundamental na sinalização celular. A elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), um regulador chave que pode fosforilar e, assim, ativar o MUM1L1. Isto é conseguido através da ativação direta da adenilil ciclase e da inibição das fosfodiesterases, que são enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Além disso, a utilização de análogos resistentes à degradação serve para manter níveis elevados de AMPc na célula, assegurando uma atividade sustentada da PKA. Os ionóforos que aumentam as concentrações de cálcio intracelular também desempenham um papel na ativação das proteínas cinases dependentes do cálcio. Este aumento do cálcio pode ativar cinases como as proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), que podem servir para fosforilar e ativar a MUM1L1, assumindo um mecanismo de ativação dependente do cálcio.

Além disso, a atividade do MUM1L1 pode ser influenciada pela modulação da proteína quinase C (PKC) através de agentes específicos que activam ou imitam os activadores endógenos. A PKC, que fosforila uma variedade de substratos, pode potencialmente ter como alvo a MUM1L1 se esta for um substrato para esta quinase. Paralelamente, a inibição da óxido nítrico sintase conduz a alterações nas vias de sinalização celular que podem afetar as proteínas moduladas pelo óxido nítrico, incluindo a MUM1L1. Outra via de ativação envolve a inibição de isoformas específicas de fosfodiesterase, levando a concentrações aumentadas de nucleótidos cíclicos, aumentando assim a atividade das cinases que actuam sobre o MUM1L1. Além disso, as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, podem ser activadas por determinados inibidores da síntese proteica, o que pode implicar a participação do MUM1L1 na resposta celular ao stress através destas quinases, aumentando ainda mais a gama de potenciais mecanismos de ativação.