Mucin 3B Inibidores

Os inibidores comuns da Mucina 3B incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, o benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6, a suainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8 e a monensina A CAS 17090-79-8.

Os inibidores químicos da Mucina 3B têm como alvo várias fases do processo de glicosilação, que é fundamental para a correcta dobragem, tráfico e função da proteína. A tunicamicina, por exemplo, inibe a glicosilação ligada à N no retículo endoplasmático (ER), levando à dobragem incorrecta da Mucina 3B. As proteínas mal dobradas são normalmente reconhecidas por mecanismos de controlo de qualidade na célula e são direccionadas para a degradação, inibindo assim a função da Mucina 3B. Do mesmo modo, o Benzil-α-GalNAc actua como um inibidor específico da O-glicosilação, uma modificação que a Mucina 3B sofre. Ao interferir com esta modificação, o Benzil-α-GalNAc interrompe a glicosilação correcta e, consequentemente, a função da Mucina 3B. A castanospermina e a desoxinojirimicina são também inibidores da via de glicosilação, visando as enzimas glucosidase. A sua ação impede a glicosilação e a maturação adequadas da Mucina 3B, conduzindo a um bloqueio funcional da proteína.

Além disso, a glicosilação e a dobragem adequada da Mucina 3B são comprometidas pela Swainsonina e pela Kifunensina, que inibem as enzimas manosidase envolvidas no processamento dos oligossacáridos. A swainsonina e a kifunensina levam à acumulação de Mucina 3B mal dobrada ou incorretamente glicosilada, inibindo assim funcionalmente a proteína. A monensina e a brefeldina A perturbam o aparelho de Golgi, onde ocorrem modificações cruciais da Mucina 3B, como a glicosilação. Esta perturbação conduz a uma falha na maturação e no tráfico da proteína, resultando na sua inibição funcional. A inibição da manosidase I pela desoximanodiamicina leva a uma deformação semelhante da Mucina 3B relacionada com a glicosilação. A nojirimicina e o NB-DNJ (Miglustat) inibem a glucosidase e a glucosilceramida sintase, respetivamente, que são enzimas-chave nas vias de glicosilação e biossíntese de glicoesfingolípidos, essenciais para a integridade estrutural e a função da Mucina 3B. Por último, a Filipina perturba as jangadas lipídicas ligando-se ao colesterol nas membranas celulares, que são importantes para a localização correcta das glicoproteínas, incluindo a Mucina 3B. Esta perturbação inibe o tráfico da proteína e, consequentemente, a sua função.