MTHFS Ativadores

Os activadores comuns do MTHFS incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, a aminopterina CAS 54-62-6, o fluorouracilo CAS 51-21-8, a trimetoprima CAS 738-70-5 e a pirimetamina CAS 58-14-0.

A metiltetrahidrofolato sintetase (MTHFS) é uma enzima crítica na via do metabolismo do folato, que desempenha um papel fundamental em processos celulares como a síntese de purinas e timidilato. A MTHFS funciona catalisando a conversão de 5-formiltetrahidrofolato em 5,10-meteniltetrahidrofolato, um passo fundamental que facilita a formação de precursores de ácidos nucleicos. Esta conversão é essencial para o funcionamento correto do metabolismo de um carbono que suporta tanto a síntese como a reparação do ADN. Dado o papel central da enzima, a expressão do MTHFS é fortemente regulada dentro da célula, respondendo a uma miríade de sinais intracelulares e extracelulares para garantir a manutenção da homeostase.

Uma variedade de compostos químicos pode influenciar a expressão do MTHFS, actuando como potenciais activadores no ambiente celular. Estes compostos interagem com a via do metabolismo do folato, exercendo frequentemente uma influência sobre a síntese, a reciclagem ou a utilização de derivados do folato. Por exemplo, certos medicamentos antifolatos que são estruturalmente semelhantes aos folatos podem causar um aumento compensatório na expressão do MTHFS, criando uma demanda para a restauração das vias do metabolismo do folato que são interrompidas por esses compostos. Por outro lado, algumas substâncias podem induzir a expressão do MTHFS alterando a disponibilidade de folato na célula, seja por afetar a sua absorção, as suas concentrações intracelulares ou as enzimas que regulam as suas vias metabólicas. Além disso, os compostos que modificam a expressão ou a atividade das enzimas envolvidas no ciclo do folato podem levar indiretamente a alterações nos níveis de expressão do MTHFS, uma vez que a célula tenta equilibrar o fornecimento de metabolitos relacionados com o folato necessários para funções celulares críticas. A compreensão destas interacções e da forma como influenciam a expressão de MTHFS fornece uma perspetiva valiosa sobre a complexa regulação do metabolismo do folato na célula.