Os activadores da mSHMT incluem compostos que podem influenciar indiretamente a função da mSHMT através do seu envolvimento na via do metabolismo de um carbono, da suplementação com cofactores e da regulação da disponibilidade de substratos. A mSHMT, sendo fundamental para o metabolismo dos aminoácidos e para a transferência de um carbono, é sensível a alterações nos níveis de cofactores e na disponibilidade de substratos.
Compostos como o ácido fólico, a vitamina B6 e o metotrexato, ao influenciarem o metabolismo do folato, podem afetar indiretamente a atividade da mSHMT. O ácido fólico e a vitamina B6 servem de cofactores para a mSHMT, melhorando a sua função enzimática, enquanto o metotrexato, ao inibir o metabolismo do folato, pode ter efeitos indirectos na atividade da mSHMT. Outros compostos como a S-adenosilmetionina, a betaína e a colina, que estão envolvidos na transferência de grupos metilo e no ciclo da metionina, podem também influenciar indiretamente a atividade da mSHMT. Os níveis de homocisteína podem ter impacto nas vias de metilação, afectando assim a mSHMT.
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