mSHMT Inibitori

Gli inibitori comuni della mSHMT includono, ma non solo, il metotrexato CAS 59-05-2, il pemetrexed disodium CAS 150399-23-8, il fluorouracile CAS 51-21-8, il raltitrexed CAS 112887-68-0 e l'aminopterina CAS 54-62-6.

Gli inibitori qui elencati hanno come bersaglio vari aspetti del metabolismo dei folati e degli idrocarburi, che sono strettamente correlati alla funzione di mSHMT nei mitocondri. Metotrexato, pemetrexed, aminopterina e composti simili inibiscono gli enzimi del metabolismo dei folati, come la diidrofolato reduttasi e la timidilato sintasi. In questo modo, possono influenzare indirettamente la disponibilità di substrati o cofattori necessari per l'attività di mSHMT. Il 5-Fluorouracile (5-FU) e il Raltitrexed sono noti per inibire la timidilato sintasi, un enzima coinvolto nella sintesi della timidina, un nucleoside necessario per la sintesi del DNA. Questa inibizione può influenzare il ciclo dei folati e potenzialmente il ruolo di mSHMT.

Il trimetoprim, la pirimetamina e i sulfamidici sono più comunemente noti per le loro proprietà antibatteriche, ma il loro meccanismo d'azione, che prevede l'inibizione della sintesi dei folati, potrebbe avere implicazioni per gli enzimi umani della via dei folati, influenzando indirettamente mSHMT. LY345899 è un ampio inibitore degli enzimi dipendenti dai folati, potenzialmente in grado di alterare l'equilibrio del metabolismo dei folati e di influenzare la funzione di mSHMT. AG-221 (Enasidenib) e gli inibitori della glutaminasi come CB-839 (Telaglenastat) e BPTES agiscono sulle vie del metabolismo cellulare che si intersecano con il metabolismo monocarbonico, influenzando potenzialmente l'attività di mSHMT in modo indiretto.