MS4A7 Ativadores

Os activadores comuns MS4A7 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 e Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

As MS4A7 podem exercer a sua influência através de várias vias de sinalização intracelular que, em última análise, conduzem à ativação funcional da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, liga-se diretamente e ativa a proteína quinase C (PKC). Uma vez ativa, a PKC pode fosforilar proteínas-alvo específicas, incluindo o MS4A7, alterando a sua atividade. Do mesmo modo, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol, um análogo sintético do diacilglicerol, actua como ativador da PKC, desencadeando uma cascata de eventos de fosforilação que podem resultar na ativação do MS4A7. A briostatina 1 é um outro ativador da PKC, que ativa a enzima de forma semelhante para provocar a fosforilação e a subsequente ativação do MS4A7. A ionomicina e a calcimicina funcionam como ionóforos de cálcio, aumentando a concentração citosólica de iões de cálcio. Os níveis elevados de cálcio podem ativar enzimas sensíveis ao cálcio e moléculas de sinalização que se cruzam com as vias que envolvem o MS4A7, culminando na sua ativação.

Vários compostos manipulam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), um segundo mensageiro fundamental na sinalização celular. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando a síntese de AMPc. O AMPc aumentado liga-se e ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar as proteínas alvo, incluindo o MS4A7. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e o VU 0364770, um ativador dos receptores acoplados à proteína Gs, também aumentam os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e permitindo potencialmente a ativação do MS4A7. Os inibidores da fosfodiesterase, como o BAY 60-7550 e o Rolipram, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e favorecendo um ambiente propício à ativação do MS4A7. Por último, o FPL 64176, um ativador dos canais de cálcio, aumenta o cálcio intracelular, o que pode ativar o MS4A7 através de mecanismos de sinalização mediados pelo cálcio. O PEP 005, também conhecido como Mebutato de Ingenol, liga-se à PKC e ativa-a, acrescentando ao arsenal de activadores que utilizam a fosforilação mediada por enzimas para ativar o MS4A7.