MS4A3 Ativadores

Os activadores MS4A3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a dopamina CAS 51-61-6.

O MS4A3 pode envolver uma variedade de vias de sinalização para aumentar a sua atividade através da fosforilação. A forskolina actua como um estimulante direto da adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), uma enzima responsável pela fosforilação de uma grande quantidade de proteínas celulares, incluindo o MS4A3. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a terbutalina, juntamente com o salbutamol, que são agonistas dos receptores beta2-adrenérgicos, desencadeiam a mesma cascata através do recetor beta-adrenérgico, culminando na ativação da PKA, que pode ter como alvo o MS4A3. A dopamina e a adenosina, que se ligam aos receptores do tipo D1 e A2A, respetivamente, também elevam o AMPc na célula, promovendo ainda mais a atividade da PKA e a subsequente fosforilação do MS4A3.

A Prostaglandina E2 (PGE2) e a Histamina, através da sua interação com os respectivos receptores acoplados à proteína G, também contribuem para o aumento das concentrações intracelulares de AMPc, conduzindo a processos de fosforilação mediados por PKA que activam o MS4A3. A epinefrina, que actua nos receptores beta-adrenérgicos, segue um mecanismo semelhante, resultando na ativação da PKA. Os inibidores da fosfodiesterase IBMX e Rolipram aumentam o AMPc, impedindo a sua degradação, mantendo assim o sinal de ativação da PKA, que por sua vez pode fosforilar o MS4A3. Além disso, o BAY 60-6583, ao ativar seletivamente o recetor A2B da adenosina, leva à acumulação de AMPc e à subsequente ativação da PKA, fornecendo outra via para a fosforilação e ativação do MS4A3. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com as vias de sinalização celular, acaba por convergir para a ativação da PKA, que pode então fosforilar e regular a atividade do MS4A3.