MS4A13 Ativadores

Os activadores comuns do MS4A13 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a IBMX CAS 28822-58-4 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os MS4A13 participam num conjunto diversificado de vias de sinalização, principalmente através da modulação dos níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta rapidamente o AMPc na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma enzima crítica que pode fosforilar várias proteínas alvo, incluindo o MS4A13, influenciando assim o seu estado de ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, actuando como agonista beta-adrenérgico, e a epinefrina, através da sua interação com os receptores beta-adrenérgicos, resultam ambos na ativação de proteínas G que estimulam a adenilato ciclase. Esta cascata também culmina com a ativação da PKA e, subsequentemente, com a fosforilação do MS4A13. O glucagon ativa o seu próprio recetor para produzir um efeito semelhante, aumentando o AMPc e activando a PKA. O mesmo resultado é obtido com diferentes estímulos, como a PGE2 que actua através dos receptores E-prostanóides, a histamina através dos receptores H2, a dopamina através dos receptores do tipo D1 e a adenosina que interage com os receptores A2, todos resultando, em última análise, em níveis elevados de AMPc e na ativação do MS4A13 mediada pela PKA.

O IBMX e o rolipram inibem as fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. O IBMX fá-lo de forma não selectiva, enquanto o rolipram é um inibidor mais seletivo do subtipo 4 da fosfodiesterase. Ao impedir a degradação do AMPc, estes inibidores provocam uma ativação sustentada da PKA, que pode fosforilar continuamente proteínas-alvo como o MS4A13. A terbutalina, outro agonista beta-2, ativa especificamente os receptores beta-2 adrenérgicos e segue a mesma via de ativação da PKA mediada pelo AMPc, levando à fosforilação da proteína. A toxina da cólera, por outro lado, adopta uma abordagem mais direta, catalisando a ADP-ribosilação das subunidades Gs alfa, provocando um aumento desregulado da atividade da adenilato ciclase, o que leva a uma abundância de AMPc e a uma ativação robusta da PKA, com a subsequente fosforilação e ativação da MS4A13. Através destes mecanismos variados, cada substância química exerce a sua influência no estado de ativação do MS4A13, embora através de um nexo comum de aumento do AMPc e de ativação da PKA.