MRP-S7 Ativadores

Os activadores comuns do MRP-S7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e o lítio CAS 7439-93-2.

A forskolina destaca-se como um estimulante direto da adenilato ciclase, catalisando um aumento do AMPc intracelular. Esta elevação, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), uma enzima com uma ampla especificidade de substrato, que inclui um espetro de proteínas celulares, potencialmente entre elas a MRP-S7. A ativação da PKA pela forskolina e pelo análogo do cAMP db-cAMP é um exemplo clássico de como os segundos mensageiros servem como amplificadores de sinal intracelular. A23187 ionóforos como a ionomicina e a calcimicina perturbam o equilíbrio do cálcio celular, desencadeando um influxo de iões de cálcio que activam as cinases dependentes do cálcio.

Estas cinases fosforilam então um conjunto diversificado de proteínas, influenciando possivelmente o estado de ativação da MRP-S7. Do mesmo modo, o éster de forbol PMA e o análogo de diacilglicerol 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerol activam a proteína quinase C (PKC), uma quinase conhecida pelo seu papel na fosforilação de resíduos de serina e treonina em proteínas alvo, que podem incluir o MRP-S7. A insulina e o fator de crescimento epidérmico (EGF) exercem os seus efeitos através das vias PI3K/Akt e MAPK/ERK, respetivamente, ambas ricas em atividade cinase e capazes de fosforilar numerosas proteínas. Estas vias poderiam cruzar-se com a MRP-S7, levando a alterações na sua ativação. O cloreto de lítio e o SB 216763, através da sua inibição da glicogénio sintase quinase-3 beta (GSK-3β), alteram a dinâmica da via de sinalização Wnt, que está intimamente ligada à fosforilação e ativação de proteínas.