MRP-S33 Ativadores

Os activadores comuns do MRP-S33 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da MRP-S33 são uma gama diversificada de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional da MRP-S33 através da sua influência em várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, ao catalisar a conversão de ATP em AMPc, estimula indiretamente a atividade da MRP-S33, aumentando a atividade da PKA, o que pode resultar na fosforilação e ativação da MRP-S33. Do mesmo modo, o PMA, ao ativar a PKC, pode modular o estado de fosforilação do MRP-S33, conduzindo ao aumento da sua atividade. A esfingosina-1-fosfato, ao ligar-se aos seus receptores, desencadeia vias de sinalização PI3K/Akt que podem potenciar a atividade da MRP-S33, ao passo que a isonomicina, ao elevar o cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes da calmodulina que reforçam a MRP-S33 através de uma sinalização dependente do cálcio. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) pode facilitar a ativação desta proteína ao inibir as cinases que regulam negativamente as vias que envolvem a MRP-S33, retirando assim o seu efeito inibitório e promovendo o papel da MRP-S33 na célula.

O cenário bioquímico que rege a atividade da MRP-S33 é ainda moldado pelo LY294002 e pelo U73122, que influenciam as vias PI3K e PLC, respetivamente; estes compostos podem aumentar a atividade da MRP-S33 através de alterações na sinalização a jusante. Do mesmo modo, o ionóforo de cálcio A23187 poderia potenciar a ativação da MRP-S33 através do reforço das vias dependentes do cálcio. Os análogos do AMP cíclico, como o Dibutiril-AMP (db-cAMP) e o 8-Bromo-cAMP, que activam a PKA, poderiam também aumentar a atividade da MRP-S33 através de mecanismos de fosforilação. Além disso, a anisomicina pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress que levam à ativação da MRP-S33 como parte da resposta ao stress celular. Por último, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, pode resultar numa maior fosforilação da MRP-S33, facilitando assim a sua ativação na célula. Coletivamente, estes compostos aumentam a capacidade funcional da MRP-S33 através de uma rede de vias de sinalização que convergem para a regulação da fosforilação e do estado de atividade desta proteína.