MRP-S2 Ativadores

Os activadores comuns do MRP-S2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e o lítio CAS 7439-93-2.

A forskolina é um diterpeno que estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de cAMP, um mensageiro secundário essencial. Este aumento do AMPc desencadeia a proteína quinase A (PKA), uma enzima responsável pela fosforilação de várias proteínas-alvo no interior da célula. Através desta cascata, a forskolina pode exercer um efeito sobre o estado de ativação de proteínas como a MRP-S2. Outro regulador chave dos sinais intracelulares é o cálcio, e compostos como a ionomicina e a calcimicina actuam como ionóforos que elevam as concentrações intracelulares de A23187. Este aumento desbloqueia o potencial das proteínas de ligação ao cálcio para ativar uma série de proteínas a jusante, incluindo possivelmente a MRP-S2. A modulação da proteína quinase C (PKC) também é crítica neste contexto, com o PMA e o 1,2-dioctanoil-sn-glicerol a servirem como activadores. Os eventos de fosforilação que se seguem à ativação da PKC são fundamentais para alterar os estados de atividade das proteínas.

No que se refere às vias PI3K/Akt e MAPK/ERK, a insulina e o fator de crescimento epidérmico (EGF) são notáveis pelos seus papéis. A insulina ativa a PI3K/Akt, uma via bem versada na linguagem da fosforilação, influenciando assim a atividade de diversas proteínas. Do mesmo modo, o EGF interage com a via MAPK/ERK, orquestrando uma sinfonia de fosforilação que pode levar à ativação de proteínas. O cloreto de lítio e o SB 216763 têm como alvo a glicogénio sintase quinase-3 beta (GSK-3β), uma enzima envolvida na via de sinalização Wnt. A inibição da GSK-3β perturba o equilíbrio da fosforilação de proteínas, o que pode resultar na estabilização e ativação de proteínas nesta via. Do mesmo modo, o LY294002 e o PD98059 actuam como inibidores, mas concentram-se na PI3K e na MEK, respetivamente. O seu papel na inibição destas enzimas pode levar a mecanismos compensatórios dentro da célula, afectando a fosforilação e a ativação de uma multiplicidade de proteínas.