MRGG Ativadores

Os activadores comuns da MRGG incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a isonomicina CAS 56092-82-1 e a IBMX CAS 28822-58-4.

O MRGG pode envolver-se numa variedade de vias de sinalização para iniciar a fosforilação e a consequente ativação desta proteína. A forscolina, o isoproterenol, a PGE2, o IBMX, o BAY 60-7550, o rolipram, a cilostamida e o YC-1 conduzem todos a um aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc). A forskolina consegue-o diretamente através da estimulação da adenilato ciclase, enquanto o isoproterenol actua através dos receptores beta-adrenérgicos e a PGE2 actua através dos seus receptores específicos acoplados à proteína G, resultando todos na ativação da adenilato ciclase. O IBMX, o BAY 60-7550, o Rolipram e a Cilostamida actuam através da inibição de diferentes fosfodiesterases (PDE), que normalmente degradam o AMPc. Ao impedir esta degradação, estes inibidores aumentam as concentrações de AMPc. O YC-1, embora actue através da guanilil ciclase solúvel para aumentar os níveis de GMPc, também pode afetar indiretamente os níveis de AMPc. O AMPc ou o GMPc elevados activam a proteína quinase A (PKA) ou a proteína quinase G (PKG), respetivamente, que podem então fosforilar o MRGG.

A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Esta cinase pode então ter como alvo a fosforilação da MRGG. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que são conhecidas por fosforilar uma variedade de proteínas em resposta a sinais de stress. O TPA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila numerosas proteínas intracelulares e, entre estas, o MRGG pode ser um alvo. O zaprinast aumenta os níveis de GMPc através da inibição da fosfodiesterase 5 (PDE5), levando à ativação da PKG, que, à semelhança da PKA, pode fosforilar o MRGG. Estes diversos activadores químicos, através das suas interacções únicas com enzimas celulares e moléculas de sinalização, facilitam a fosforilação e a ativação do MRGG por uma rede de cinases.