MORF Ativadores

Os activadores comuns do MORF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores do MORF são quimicamente variados, cada um envolvendo-se em interações únicas com as vias de sinalização celular para melhorar a função do MORF. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, catalisa a ativação da PKA, que pode resultar na fosforilação do MORF ou das suas proteínas associadas, amplificando assim a capacidade operacional do MORF no seu contexto de sinalização. Este mecanismo é ecoado pelo Isoproterenol e pelo Rolipram, que elevam os níveis de AMPc, embora através de modalidades diferentes; o Isoproterenol liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, enquanto o Rolipram obstrui a degradação do AMPc através da inibição da PDE4. Por outro lado, o 8-Bromo-cAMP, um análogo sintético do AMPc, estimula diretamente as vias dependentes do AMPc, promovendo um aumento da atividade dos MORF, e o IBMX prolonga a sinalização do AMPc ao impedir a sua decomposição pelas fosfodiesterases.

A contribuição da sinalização do cálcio para a atividade do MORF é sublinhada por agentes como a Ionomicina e o A23187, ambos ionóforos que aumentam o cálcio intracelular, activando cinases ou fosfatases responsivas ao cálcio que modulam o estado de atividade do MORF. No domínio da sinalização lipídica, a esfingosina-1-fosfato pode ligar-se aos seus receptores acoplados à proteína G, influenciando a atividade do MORF através da alteração do panorama de fosforilação na sua rede de sinalização. O PMA ativa a PKC, iniciando uma cascata de fosforilação que pode aumentar a função do MORF. Em contrapartida, o LY294002 tem como alvo a PI3K, influenciando assim a atividade do MORF através da modulação da via de sinalização AKT a jusante. O EGCG, um inibidor da quinase, pode reduzir a fosforilação inibitória na via do MORF, aumentando a sua atividade. Coletivamente, estes compostos exercem a sua influência sobre o MORF através de uma interação complexa de mecanismos de sinalização, convergindo cada um deles para aumentar a atividade funcional da proteína sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.