MMR2 Ativadores

Os activadores comuns do MMR2 incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, o olaparib CAS 763113-22-0, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a afidicolina CAS 38966-21-1 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

O MMR2, como componente integral do sistema de reparação de desfasamentos do ADN, é ativado por uma variedade de compostos químicos que instigam ou exacerbam os danos no ADN, necessitando assim de reparação. Sabe-se que a cisplatina, por exemplo, forma aductos de ADN que o MMR2 reconhece e a que se liga, o que aumenta a sua atividade como parte da via de reparação de erros de correspondência do ADN. Do mesmo modo, a metoxiamina, ao visar a via de reparação por excisão de bases, aumenta a carga de lesões do ADN, o que pode indiretamente aumentar a atividade do MMR2. A acumulação de quebras de cadeia simples causadas pelos inibidores da PARP, como o olaparib e o talazoparib, serve de substrato para o MMR2, aumentando assim a sua atividade funcional no processo de reparação. Além disso, o etoposido, um inibidor da topoisomerase II, e a trabectedina, que alquila o ADN, contribuem ambos para um aumento das quebras de cadeia dupla do ADN e das aberrações estruturais, respetivamente, aumentando assim indiretamente a exigência funcional do MMR2.

Outros produtos químicos, como a N6-furfuriladenina, também conhecida como cinetina, reforçam a função do MMR2, aumentando a procura de mecanismos de reparação do ADN na célula. O Mirin, um inibidor do MRE11, e a Afidicolina, um inibidor da ADN polimerase, criam condições que levam a um aumento da necessidade de reparação de erros de correspondência mediada pelo MMR2, impedindo a reparação de quebras de cadeia dupla do ADN e provocando a paragem dos garfos de replicação, respetivamente. A hidroxiureia, ao inibir a ribonucleótido redutase, provoca stress na replicação, o que pode levar a incompatibilidades do ADN e à subsequente ativação do MMR2. Por último, a mitomicina C faz ligações cruzadas entre as cadeias de ADN, criando lesões complexas que são reconhecidas pela maquinaria de reparação de desfasamentos, aumentando assim a atividade do MMR2 em resposta a esta forma de danos no ADN. Coletivamente, estes activadores do MMR2, através dos seus efeitos direccionados para a integridade do ADN, requerem a função reforçada do MMR2 na manutenção da estabilidade genómica.