mMGL Inibidores

Os inibidores comuns de mMGL incluem, entre outros, o inibidor de lipase, THL CAS 96829-58-2, JZL184 CAS 1101854-58-3 e MAFP CAS 188404-10-6.

Os inibidores químicos da mMGL podem ser compreendidos através das suas interacções com vários componentes do metabolismo lipídico e das vias de hidrólise, que estão intrinsecamente ligados à funcionalidade da mMGL. O orlistato e a sua forma bioactiva tetrahidrolipstatina têm como alvo as lipases gástricas e pancreáticas, levando a uma redução da decomposição das gorduras, o que resulta numa menor disponibilidade de ácidos gordos que poderiam servir de substratos para a mMGL. Esta disponibilidade reduzida de substratos pode inibir indiretamente a atividade catalítica da mMGL, limitando simplesmente a sua ação potencial sobre os substratos lipídicos. Do mesmo modo, a Ebelactona A e a Ebelactona B, ao inibirem as esterases e as lipases, impedem a hidrólise das gorduras, o que conduz novamente a uma diminuição dos substratos de ácidos gordos para a mMGL.

Além disso, os inibidores que visam outras enzimas do metabolismo lipídico podem influenciar indiretamente a atividade da mMGL. Por exemplo, o JZL184 e o URB602 são inibidores selectivos da monoacilglicerol lipase, uma enzima que pode competir com a mMGL pelos substratos. Ao inibir esta enzima, estes produtos químicos podem reduzir a competição pelos monoacilgliceróis, limitando assim a atividade do mMGL nestes substratos. O MAFP e o PF-3845, como inibidores da amida hidrolase dos ácidos gordos, podem diminuir os níveis de ácidos gordos, inibindo assim indiretamente a mMGL ao reduzir o conjunto de substratos sobre os quais pode atuar. O WWL70 bloqueia as vias alternativas do metabolismo dos lípidos, o que pode levar a uma diminuição dos substratos disponíveis para a ação do mMGL. O RHC80267 e o SA57, que inibem a diacilglicerol lipase, limitam a produção de monoacilgliceróis, uma classe de substrato para o mMGL, reduzindo assim potencialmente a atividade do mMGL por escassez de substrato. Através destes mecanismos, os produtos químicos seleccionados contribuem coletivamente para uma diminuição da atividade da mMGL, alterando a disponibilidade e a competição pelos seus substratos na rede do metabolismo lipídico.