MMD Inibidores

Os inibidores comuns da MMD incluem, entre outros, o inibidor do recetor tirosina quinase cFMS CAS 870483-87-7, o sunitinib, base livre CAS 557795-19-4, o imatinib CAS 152459-95-5, o XL-184, base livre CAS 849217-68-1 e o ABT-869 CAS 796967-16-3.

Os inibidores das MMD (células supressoras derivadas de mielóides) constituem uma classe diversificada de compostos químicos concebidos principalmente para visar e modular a atividade das MMD, um subconjunto de células imunitárias conhecido pelas suas propriedades imunossupressoras no microambiente tumoral. Esta classe engloba uma gama de pequenas moléculas, cada uma caracterizada pela sua capacidade de interferir com as vias e funções de sinalização associadas às MMDs. As células supressoras derivadas de mielóides são uma população heterogénea de células mielóides imaturas que podem atenuar as respostas antitumorais do sistema imunitário, suprimindo a ativação e as funções efectoras das células T e de outras células imunitárias. Os inibidores das MMD têm como objetivo contrariar este efeito imunossupressor, interrompendo os principais mecanismos moleculares que promovem a acumulação e a função das MMD em condições patológicas como o cancro.

A nível molecular, os inibidores das MMD visam frequentemente receptores específicos de tirosina quinases (RTK) e vias de sinalização de citocinas que são fundamentais para o recrutamento, expansão e ativação das MMD. Estes inibidores podem atuar em receptores como o CSF1R (Recetor do Fator 1 Estimulador de Colónias), que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento das MMD, ou noutras cinases como a FLT3 (Fms-Like Tyrosine Kinase 3) e o PDGFR (Recetor do Fator de Crescimento Derivado das Plaquetas) que estão implicados na ativação e sobrevivência das MMD. Ao interromperem as cascatas de sinalização conduzidas por estes receptores, os inibidores das MMD têm como objetivo reduzir a presença e as funções supressoras das MMD no microambiente tumoral. Alguns inibidores podem também ter um impacto indireto nas MMDs ao afectarem os processos angiogénicos, uma vez que as MMDs podem contribuir para a angiogénese tumoral. De um modo geral, os inibidores das MMD representam uma via promissora de investigação e desenvolvimento destinada a alterar o equilíbrio da resposta imunitária no microambiente tumoral, afastando-a da imunossupressão e aproximando-a da atividade antitumoral.