MLL5 Ativadores

Os activadores comuns do MLL5 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a metformina-d6, o cloridrato CAS 1185166-01-1, o butirato de sódio CAS 156-54-7, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os activadores KMT2E, uma classe química específica, englobam compostos que modulam direta ou indiretamente a atividade da proteína KMT2E, um membro da família das histonas metiltransferases. Estes activadores desempenham um papel crucial na regulação epigenética, influenciando a modificação das histonas, um processo fundamental no controlo da expressão genética. O principal mecanismo de ação destes activadores envolve a alteração da estrutura da cromatina, que regula a acessibilidade do ADN à maquinaria transcricional, regulando assim a expressão genética. Esta modulação pode ocorrer através de várias vias, incluindo a inibição das histonas desacetilases (HDAC) ou das DNA metiltransferases, ou através da ativação de vias de sinalização específicas, como a proteína quinase activada por AMP (AMPK).

Um grupo significativo de activadores KMT2E inclui compostos como o resveratrol e a metformina, que activam a AMPK. A ativação da AMPK por estes compostos leva a alterações no estado energético celular, tendo subsequentemente impacto na remodelação da cromatina e na modificação das histonas. Esta alteração da arquitetura da cromatina afecta diretamente os padrões de expressão genética, modulando assim a atividade da KMT2E. Outra categoria importante dentro desta classe é a dos inibidores da HDAC, como o butirato de sódio, a tricostatina A e o SAHA (vorinostat). Estes compostos induzem a hiperacetilação das histonas, conduzindo a uma estrutura de cromatina mais aberta, o que facilita a transcrição e pode influenciar a função do KMT2E. Além disso, compostos como a 5-Aza-2'-deoxicitidina, que inibe as metiltransferases do ADN, alteram os padrões de metilação do ADN, um componente fundamental do mecanismo de regulação epigenética. Estas alterações podem ter efeitos a jusante na modificação das histonas e na atividade da KMT2E.