MLEC Ativadores

Os activadores comuns de MLEC incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, BAPTA/AM CAS 126150-97-8 e (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos de MLEC podem induzir a sua ativação através de vários mecanismos, principalmente através da modulação dos níveis de cálcio intracelular, que é um fator crucial para a atividade de MLEC. O ionóforo de cálcio A23187, por exemplo, facilita diretamente o influxo de iões de cálcio para as células, aumentando assim a concentração de cálcio intracelular. Esta elevação dos níveis de cálcio pode ativar o MLEC, aumentando a sua atividade proteolítica dependente do cálcio. Do mesmo modo, o Bromo-A23187 e a Calcimicina funcionam como ionóforos de cálcio, aumentando a concentração intracelular de cálcio, o que, por sua vez, ativa as funções de MLEC dependentes do cálcio. A ionomicina, outro ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim a atividade proteásica do MLEC, que depende do cálcio.

Influenciando ainda mais a dinâmica do cálcio para ativar o MLEC, a tapsigargina actua como inibidor da Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), o que conduz a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, activando assim o MLEC através do seu domínio de ligação ao cálcio. O ácido ciclopiazónico também inibe a SERCA, resultando num aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode ativar o MLEC. Por outro lado, a rianodina interage com os receptores de rianodina, mantendo-os num estado aberto, levando a um aumento do cálcio intracelular que ativa o MLEC. O Bay K 8644 e o seu enantiómero, S-(-)-Bay K 8644, actuam como agonistas dos canais de cálcio do tipo L, aumentando o influxo de cálcio e activando o MLEC ao promover a sua função proteolítica dependente do cálcio. Inversamente, a nitrendipina, um bloqueador dos canais de cálcio do tipo L, pode levar ao influxo de cálcio em determinadas condições, activando assim o MLEC. O BAPTA-AM, um quelante de cálcio permeável às células, uma vez hidrolisado no interior da célula, pode aumentar os níveis de cálcio intracelular, activando as funções enzimáticas do MLEC. Por último, o Carbachol, através do seu papel de agonista colinérgico, pode aumentar o cálcio intracelular através da sinalização do recetor acoplado à proteína G, activando assim o MLEC ao permitir a sua atividade de protease mediada pelo cálcio. Cada uma destas substâncias químicas facilita a ativação da MLEC, promovendo direta ou indiretamente um aumento do cálcio intracelular, que é essencial para a ativação funcional das propriedades enzimáticas da MLEC.