MKP-1 Ativadores

Os activadores comuns do MKP-1 incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, o Ácido Eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenóico (20:5, n-3) CAS 10417-94-4, a Quercetina CAS 117-39-5 e a Rosiglitazona CAS 122320-73-4.

A MKP-1, ou Fosfatase de Especificidade Dupla 1, é uma enzima citosólica codificada pelo gene DUSP1. Actua como um regulador negativo das proteínas quinases activadas por mitogénios (MAPK), modulando assim as respostas celulares ao stress e aos sinais inflamatórios. Esta proteína é crucial para uma série de actividades biológicas, incluindo a sobrevivência celular, a proliferação e as respostas imunitárias. Tendo em conta as suas funções celulares de grande alcance, a identificação de compostos capazes de ativar a MKP-1 tornou-se uma área de curiosidade científica.

Os produtos químicos que activam o MKP-1 dividem-se em várias classes com base no seu modo de ação e nas vias que influenciam. Por exemplo, os polifenóis como a curcumina e o resveratrol activam o MKP-1 através da inibição do NF-κB e do reforço das vias SIRT1, respetivamente. Ácidos gordos como o ácido eicosapentaenóico desencadeiam a ativação do MKP-1 através do PPAR-γ, um recetor nuclear que regula o metabolismo lipídico e a inflamação. Outros agentes, como a N-acetilcisteína, actuam modificando o estado redox celular, modulando assim os níveis de MKP-1. Além disso, vários medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE), como a indometacina, a aspirina e o celecoxib, elevam os níveis de MKP-1 através da inibição das enzimas ciclo-oxigenase (COX-1 e COX-2), que estão envolvidas na síntese de prostaglandinas. Os glucocorticóides, como a dexametasona, também desempenham um papel importante ao ligarem-se ao recetor de glucocorticóides, que, por sua vez, regula positivamente o MKP-1.