mGluR-2 Inibidores

Os inibidores comuns do mGluR-2 incluem, entre outros, o LY 341495 CAS 201943-63-7, o (RS)-CPPG CAS 183364-82-1, o E4CPG CAS 170846-89-6, o sal dissódico do (RS)-MCPG CAS 1303994-09-3 e o (RS)-MCPG CAS 146669-29-6.

O recetor metabotrópico do glutamato 2 (mGluR2) é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) que desempenha um papel crucial na modulação da neurotransmissão e da plasticidade sináptica no sistema nervoso central (SNC). Está principalmente envolvido na regulação do glutamato, o neurotransmissor excitatório mais abundante no cérebro dos mamíferos. A ativação do mGluR2 pelo glutamato leva a uma diminuição da excitabilidade neuronal e da libertação de neurotransmissores, funcionando como um mecanismo de feedback crítico que evita o disparo neuronal excessivo e a excitotoxicidade. Este recetor está distribuído em várias regiões do cérebro, incluindo áreas envolvidas na cognição, perceção e regulação do humor, participando assim numa vasta gama de processos fisiológicos. A importância funcional do mGluR2 estende-se ao seu envolvimento na plasticidade sináptica, na aprendizagem, na memória e na regulação de comportamentos ansiosos e depressivos, o que o torna um elemento fundamental na manutenção da homeostase do SNC.

A inibição do mGluR2 envolve mecanismos que impedem a ligação do glutamato ao recetor ou perturbam a sua capacidade de ativar as proteínas G associadas, levando a uma redução das suas funções reguladoras. Isto pode ser conseguido através da interação com locais específicos do recetor que são críticos para a sua ativação, como o domínio de ligação do glutamato ou as interfaces de interação da proteína G. A inibição também pode ocorrer através da modulação alostérica, em que os compostos se ligam a sítios distintos do sítio de ligação do glutamato, induzindo alterações conformacionais que reduzem a atividade do recetor. Além disso, as modificações pós-traducionais, como a fosforilação, podem modular a capacidade de resposta do recetor ao glutamato ou a sua interação com proteínas de sinalização intracelular. Estes mecanismos inibitórios contribuem para o ajuste fino da sinalização glutamatérgica, afectando a transmissão sináptica e a plasticidade.