mGBP8 Ativadores

Os activadores comuns do mGBP8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

A descoberta inicial de tais activadores começaria provavelmente com o desenvolvimento de um ensaio bioquímico concebido para medir a atividade GTPase da mGBP8. Este ensaio poderia basear-se na capacidade da proteína para hidrolisar GTP em GDP, uma reação que pode ser monitorizada utilizando várias técnicas, como a libertação de fosfato inorgânico ou a utilização de análogos de GTP marcados com fluorescência. O rastreio de alto rendimento (HTS) de bibliotecas químicas utilizando estes ensaios teria como objetivo identificar compostos que aumentam a taxa de hidrólise do GTP, o que significa uma maior atividade do mGBP8. Os resultados da HTS seriam considerados candidatos a activadores do mGBP8 e seriam submetidos a uma validação adicional para confirmar a sua atividade específica.

Uma vez identificados os candidatos a activadores, a validação secundária envolve um exame mais detalhado da interação entre estas moléculas e o mGBP8. Técnicas como a calorimetria de titulação isotérmica (ITC) forneceriam dados sobre a termodinâmica da interação de ligação, ao passo que a ressonância plasmónica de superfície (SPR) forneceria informações sobre a cinética da ligação do ativador ao mGBP8. Estes métodos ajudariam a confirmar se o aumento de atividade observado se deve a um efeito direto do ativador no mGBP8. Outros estudos, incluindo a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica (cryo-EM), poderiam fornecer uma estrutura tridimensional detalhada do mGBP8 em complexo com o ativador, lançando luz sobre a base molecular da ativação.