Med18 Inibidores

Os inibidores comuns do Med18 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o cloridrato de flavopiridol CAS 131740-09-5, a triptolida CAS 38748-32-2, o DRB CAS 53-85-0 e o silvestrol CAS 697235-38-4.

Os inibidores químicos da Med18 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que perturbam a sua função no complexo mediador, um componente crítico na regulação da transcrição de genes. A tricostatina A, por exemplo, inibe as histonas desacetilases, levando à hiperacetilação das histonas; esta alteração pode impedir as capacidades de recrutamento e as actividades de regulação da transcrição do Med18. Do mesmo modo, o flavopiridol tem como alvo as cinases dependentes da ciclina, cuja atividade é necessária para a fosforilação das subunidades do complexo mediador; a inibição destas cinases pode reduzir a competência funcional do Med18 no processo de transcrição. O ICG-001 liga-se seletivamente à proteína de ligação CREB, possivelmente perturbando a sua interação com o complexo mediador e influenciando assim a atividade do Med18. A triptolida, ao inibir a RNA Polimerase II, pode impedir o papel da Med18 na facilitação da transcrição, uma vez que faz parte do complexo que auxilia a Pol II.

Além disso, o inibidor químico DRB tem como alvo a CDK9 e a CDK12, que fosforilam a RNA Polimerase II, e a sua inibição pode impedir que o Med18 participe efetivamente no alongamento da transcrição. O silvestrol, ao inibir o fator de iniciação eIF4A, pode diminuir a síntese de Med18, levando à sua inibição funcional. O H-89, um inibidor da quinase, pode impedir a fosforilação dos componentes do complexo mediador, afectando o estado operacional do Med18. O C646, ao inibir a acetiltransferase p300, pode reduzir os níveis de acetilação do Med18 ou dos seus factores associados, o que é fundamental para a sua função de regulação da transcrição. O bortezomib, através da inibição do proteassoma, pode inibir indiretamente a Med18 ao sequestrar ubiquitina ligases ou co-factores essenciais para a sua atividade. A inibição das CDKs pelo SNS-032 pode reduzir a fosforilação necessária da Med18, impedindo o seu papel transcricional. O MG-132 pode provocar uma acumulação de proteínas mal dobradas, conduzindo a uma resposta de stress celular que pode incluir a inibição da Med18. Por último, a inibição das proteínas BET bromodomínio pelo JQ1 pode interferir com o recrutamento da Med18 para a cromatina acetilada, inibindo assim a sua atividade transcricional.