Med17 Inibidores

Os inibidores comuns do Med17 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o flavopiridol CAS 146426-40-6, o DRB CAS 53-85-0, o EX 527 CAS 49843-98-3 e a triptolida CAS 38748-32-2.

Os inibidores químicos do Med17 funcionam através de vários mecanismos moleculares para inibir o papel da proteína na regulação da transcrição. A tricostatina A, como inibidor da histona desacetilase, pode alterar a estrutura da cromatina, o que pode inibir a Med17 ao impedir que o complexo mediador aceda corretamente ao ADN. Do mesmo modo, a inibição selectiva da Sirtuína 1 (SIRT1) pelo Selisistat afecta o estado de acetilação das histonas e dos factores de transcrição, podendo perturbar a montagem ou a estabilidade do complexo mediador de que o Med17 faz parte. A ação do flavopiridol nas cinases dependentes da ciclina, incluindo a CDK8, que se associa ao Med17 no complexo mediador, pode levar à inibição funcional do Med17, impedindo a regulação da transcrição. O BIX-01294 e o SGC-CBP30 têm como alvo as enzimas envolvidas na metilação e acetilação das histonas, respetivamente, afectando assim potencialmente os marcadores epigenéticos que orientam a atividade do Med17 no complexo mediador.

Além disso, o DRB inibe o fator b de alongamento positivo da transcrição (P-TEFb), que é necessário para a transição para o alongamento produtivo, um passo crítico na transcrição em que o Med17 está envolvido. A inibição do P-TEFb pode assim inibir a função do Med17 no alongamento da transcrição. A triptolida tem como alvo a subunidade XPB do TFIIH, crucial para a iniciação da transcrição, inibindo também potencialmente o Med17 ao perturbar a formação do complexo de iniciação da transcrição. O roxadustato afecta indiretamente o Med17 ao alterar as exigências da transcrição, o que pode influenciar o recrutamento do complexo mediador. O GSK343 e o UNC1999, que inibem a EZH2 metiltransferase e a EZH1 e a EZH2, respetivamente, podem alterar os padrões de expressão genética e, assim, influenciar a dinâmica de regulação da transcrição em que o Med17 actua. O I-CBP112, tal como o SGC-CBP30, inibe os bromodomínios do CBP/p300, o que pode levar a um estado de cromatina menos ativo e afetar o papel do Med17 na transcrição. Estes inibidores, através dos seus diversos alvos, contribuem coletivamente para a modulação da função de Med17 no processo de transcrição.