Med17 Ativadores

Os activadores comuns do Med17 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0, o lítio CAS 7439-93-2, o butirato de sódio CAS 156-54-7 e o β-Estradiol CAS 50-28-2.

Os activadores da subunidade 17 do complexo Mediator (MED17) abrangem uma série de compostos químicos que aumentam indiretamente a sua atividade funcional no complexo Mediator transcricional através de várias vias de sinalização distintas. Por exemplo, o TNF-α, ao ativar a via do NF-κB, aumenta indiretamente a expressão dos genes que codificam as subunidades do complexo Mediador, reforçando assim a atividade funcional do MED17. Do mesmo modo, o PMA ativa a PKC, o que leva à ativação de factores de transcrição que requerem o complexo Mediador, aumentando assim o papel do MED17 na transcrição. O EGF e a Insulina, através das vias MAPK/ERK e PI3K/Akt, respetivamente, amplificam a atividade dos factores de transcrição, o que implica a participação do MED17. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3, e o ácido retinóico, modulando a expressão genética através de receptores nucleares, necessitam ambos do recrutamento do complexo Mediator, incluindo o MED17. A ação da forskolina sobre o AMPc e a PKA reforça ainda mais a importância do MED17 na regulação da transcrição. Além disso, os agentes modificadores da cromatina, como a Tricostatina A e a 5-Azacitidina, ao influenciarem a acessibilidade da cromatina e a metilação do ADN, respetivamente, aumentam a necessidade do complexo Mediador na transcrição, reforçando indiretamente a atividade do MED17.

Os mecanismos bioquímicos de ativação do MED17 envolvem também a acetilação das histonas e as vias de sinalização hormonal. O butirato de sódio, outro inibidor da histona desacetilase, facilita uma configuração de cromatina aberta conducente à transcrição, promovendo assim indiretamente a atividade do MED17 como parte do complexo Mediador. As moléculas semelhantes a hormonas, como o β-estradiol e a dexametasona, funcionam através da ligação a receptores específicos que interagem com o complexo Mediador para modular a transcrição dos genes, aumentando assim a necessidade funcional de MED17. Estes vários activadores químicos, embora diversos nos seus alvos e vias primárias, acabam por convergir para a maquinaria transcricional da qual o MED17 faz parte integrante, assegurando o seu reforço funcional sem afetar diretamente a sua transcrição ou tradução. Através destas interacções bioquímicas multifacetadas, cada um destes compostos desempenha um papel no aumento da atividade do MED17, sublinhando a sua importância na complexa regulação da expressão genética.