Os activadores da MD-1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional da MD-1 através de vias de sinalização distintas. A forskolina, ao estimular a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc que, por sua vez, ativa a PKA; esta cadeia de ativação pode levar à fosforilação e ao subsequente aumento da função da MD-1. Do mesmo modo, a inibição das enzimas que degradam o AMPc pela piperina provoca igualmente um aumento da atividade da PKA, o que pode levar à ativação da MD-1. A curcumina e o CAPE, através dos seus efeitos inibitórios sobre o NF-kB, libertam a supressão da MD-1, permitindo a sua participação ativa na sinalização imunitária. A ativação da SIRT1 pelo resveratrol pode levar à desacetilação de componentes da via da MD-1, amplificando assim o seu papel, enquanto a quercetina e a EGCG, ao inibirem a PI3K e outras cinases, respetivamente, podem eliminar as restrições inibitórias da MD-1, melhorando a sua atividade funcional.
Além disso, compostos como o sulforafano, através da ativação da via Nrf2, e o 6-gingerol, através da modulação das vias inflamatórias, apresentam um potencial de reforço da atividade da MD-1, especialmente nas respostas oxidativas e inflamatórias.
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