Mcm1 Ativadores

Os activadores comuns de Mcm1 incluem, entre outros, Rapamicina CAS 53123-88-9, Hidroxiureia CAS 127-07-1, Metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3, 5-Azacitidina CAS 320-67-2 e Vitamina K3 CAS 58-27-5.

Os activadores de Mcm1 dizem respeito a uma classe de compostos químicos concebidos para modular a atividade de Mcm1, um fator de transcrição em Saccharomyces cerevisiae (levedura de padeiro). Mcm1 é um membro da família MADS-box de proteínas de ligação ao ADN e é fundamental na regulação de uma miríade de genes, incluindo os envolvidos no controlo do ciclo celular, na determinação do tipo de acasalamento e na manutenção da especificidade do tipo de célula. A ativação de Mcm1 implicaria o aumento da sua afinidade de ligação ao ADN, a promoção da sua interação com coactivadores ou o aumento da sua capacidade de iniciar a transcrição de genes alvo. Esta modulação é complexa, uma vez que Mcm1 funciona em vários contextos celulares e forma diferentes complexos proteicos para regular conjuntos distintos de genes. Por conseguinte, os activadores de Mcm1 necessitariam de um elevado grau de especificidade para assegurar uma regulação precisa sem efeitos indesejados no perfil global de transcrição da célula.

Do ponto de vista químico, os activadores de Mcm1 teriam de ser concebidos para interagir diretamente com a proteína Mcm1 ou facilitar indiretamente a sua atividade. Isto poderia ser conseguido através de moléculas que se ligam a Mcm1 e estabilizam a sua conformação ativa ou através de compostos que promovem a montagem de complexos transcricionalmente activos envolvendo Mcm1. Dado que o Mcm1 funciona através de interacções proteína-DNA e proteína-proteína, os activadores podem ser concebidos para melhorar estas interacções, por exemplo, imitando a estrutura dos elementos de DNA ou das proteínas coactivadoras que se ligam ao Mcm1. O desenvolvimento de tais moléculas seria apoiado por um conhecimento estrutural detalhado de Mcm1, que poderia ser obtido através de técnicas como a cristalografia de raios X ou a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), fornecendo informações sobre os aspectos conformacionais de Mcm1 quando está num estado ativo.