MC-CPA Ativadores

Os activadores comuns da MC-CPA incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da MC-CPA englobam uma gama de compostos químicos que funcionam através de vias de sinalização distintas para aumentar a atividade da MC-CPA. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP) através da ativação da adenilil ciclase, facilita a atividade da MC-CPA através da proteína quinase A (PKA) dependente do cAMP. A PKA fosforila várias proteínas que podem incluir reguladores da MC-CPA, levando ao aumento da sua atividade. O PMA actua através da ativação da proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar substratos que podem fazer parte da cascata de ativação da MC-CPA, amplificando assim a produção funcional da MC-CPA. Além disso, a esfingosina-1-fosfato, através dos seus receptores, pode iniciar eventos de sinalização que culminam na ativação da MC-CPA, enquanto o galato de epigalocatequina (EGCG) e os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin actuam inibindo as cinases que, de outra forma, suprimem as vias da MC-CPA, aumentando assim indiretamente a sua atividade.

Além disso, pensa-se que a modulação da via de sinalização MAPK pelo SB203580 e pelo U0126 favorece a ativação da MC-CPA, alterando os padrões de fosforilação das proteínas que interagem. O A23187, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa mecanismos de sinalização dependentes do cálcio que apoiam a atividade da MC-CPA. A genisteína, através da sua inibição das tirosina quinases, reduz a fosforilação competitiva, permitindo potencialmente a ativação preferencial das vias que envolvem a MC-CPA. A estaurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição das quinases, pode desbloquear preferencialmente as restrições inibitórias da MC-CPA, enquanto a tapsigargina aumenta o cálcio intracelular, desencadeando cascatas de sinalização que levam à ativação da MC-CPA.