Os activadores do MAT III incluem uma variedade de compostos e nutrientes que influenciam indiretamente a atividade funcional do MAT III, principalmente através do seu papel no metabolismo da metionina e nas vias de um carbono. Compostos essenciais como a S-Adenosilmetionina (SAMe), o Ácido Fólico e a Vitamina B12 (Cobalamina) desempenham papéis significativos no aumento da atividade do MAT III. A SAMe, como dador de metilo, está diretamente relacionada com a função do MAT III na sua síntese. O aumento da utilização ou da procura de SAMe nas células pode levar a uma maior atividade do MAT III para reabastecimento. O ácido fólico e a vitamina B12 são essenciais para o metabolismo de um carbono, sendo que o aumento dos níveis destas vitaminas leva a uma maior procura de SAMe, aumentando assim indiretamente a atividade do MAT III.
A betaína (trimetilglicina) e a colina são também vitais neste contexto. A betaína, enquanto dador de metilo no ciclo da metionina, aumenta a procura de metionina, aumentando subsequentemente a atividade do MAT III. A colina, envolvida na síntese da fosfatidilcolina, consome SAMe e pode assim aumentar a atividade do MAT III para a produção de SAMe. A própria metionina, sendo simultaneamente um substrato e um produto da atividade do MAT III, desempenha um papel na sua regulação.
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