MAT IIβ Inibidores

Os inibidores comuns de MAT IIβ incluem, entre outros, o ácido 1-aminociclopentanocarboxílico CAS 52-52-8, a homocisteína CAS 6027-13-0, a D,L-etionina CAS 67-21-0, a L-(+)-norleucina CAS 327-57-1 e a ademetionina CAS 29908-03-0.

A metionina adenosiltransferase II, beta (MAT IIβ) é uma enzima fundamental na via do metabolismo da metionina, catalisando a formação de S-adenosilmetionina (SAM) a partir da metionina e do ATP. Esta enzima desempenha um papel crucial em vários processos celulares, incluindo as reacções de metilação, a síntese de poliaminas e a regulação da expressão genética. Os inibidores da MAT IIβ são diversos, compreendendo tipos competitivos e não competitivos, e funcionam normalmente imitando o substrato ou o produto da enzima. Os inibidores competitivos, como a cicloleucina, a etionina, a L-norleucina e a ornitina, funcionam ligando-se aos locais de ligação do substrato da MAT IIβ, impedindo assim o acesso da metionina. Entre esses compostos, a metionina é estruturalmente semelhante à metionina, o que lhes permite encaixar no sítio ativo da enzima, mas sem sofrer a reação enzimática, reduzindo assim eficazmente a atividade da enzima. Os inibidores não competitivos, como a metionina sulfoximina e a azaserina, ligam-se a outros locais que não o local ativo, causando alterações alostéricas que resultam numa redução da atividade da enzima. Estes inibidores formam frequentemente ligações irreversíveis com a enzima, levando a uma inibição duradoura. Outros inibidores, como a S-adenosil-homocisteína, a ademetionina e a metiltioadenosina, funcionam imitando o produto da reação MAT IIβ. Ligam-se à enzima de uma forma que impede a libertação do produto real ou a ligação de novas moléculas de substrato, interrompendo assim o ciclo catalítico da enzima. Este tipo de inibição é particularmente eficaz porque explora a afinidade natural da enzima pelo seu produto. A benserazida representa uma abordagem indireta, afectando a atividade da MAT IIβ através da modulação de vias metabólicas relacionadas, em vez de interagir diretamente com a enzima. Isto realça a natureza interligada das vias metabólicas para influenciar a atividade enzimática indiretamente através de alterações sistémicas.