MAT I Inibidores

Os inibidores comuns do MAT I incluem, entre outros, a adenosina, o periodato oxidado CAS 34240-05-6, a sinefungina CAS 58944-73-3, a ornitina CAS 70-26-8 e a homocisteína CAS 6027-13-0.

Os inibidores químicos da metionina adenosiltransferase I (MAT I) utilizam vários mecanismos para interromper a atividade catalítica da enzima. A cicloleucina actua competindo com o substrato natural da enzima, a S-adenosilmetionina (SAM), para se ligar ao local ativo, o que leva a uma redução da atividade enzimática. Do mesmo modo, compostos como a 5'-metiltioadenosina, a 5'-desoxi-5'-(metiltio)adenosina e a 4'-tio-adenosina são análogos estruturais que imitam a SAM, ocupando assim o local ativo da MAT I e impedindo a transferência do grupo metilo, que é fundamental para a função da enzima. A sinefungina, outro análogo, liga-se ao sítio de ligação da SAM, bloqueando a capacidade da enzima para processar a SAM. A S-adenosilmetionina descarboxilada também compete com a SAM no local ativo, inibindo a transferência de grupos metilo, que é um passo fundamental para a função da MAT I.

Além disso, a adenosina oxidada por periodato pode inibir a MAT I modificando covalentemente os grupos sulfidrilo da enzima, o que leva a uma rutura do seu local ativo e a uma consequente perda de atividade. A inibição também pode ocorrer indiretamente; por exemplo, a ornitina pode reduzir a disponibilidade de metionina, o substrato para a produção de SAM, ao competir pela sua absorção celular. A etionina, um análogo da metionina, pode ser adenosilada pela MAT I, mas conduz à produção de um derivado S-adenosil não funcional, actuando efetivamente como um terminador de cadeia. Sabe-se também que o composto 3-Deazaadenosina aumenta a concentração de SAH, que, por sua vez, inibe a MAT I ao impedir a ligação e o processamento corretos da SAM. O cloridrato de DL-Homocisteína tiolactona aumenta a concentração de homocisteína, que compete com a metionina na adenilação pela MAT I, inibindo assim funcionalmente a enzima ao limitar a produção de SAM. Cada um destes produtos químicos pode perturbar o ciclo catalítico normal da MAT I, realçando o seu papel como inibidores.