MAN1A1 Inibidores

Os inibidores comuns da MAN1A1 incluem, entre outros, a Kifunensina CAS 109944-15-2, a Swainsonina CAS 72741-87-8, a Castanospermina CAS 79831-76-8, a Desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 e a N-Butildeoxinojirimicina-HCl CAS 210110-90-0.

Os inibidores da MAN1A1 são uma série de compostos que podem interferir em várias fases da biossíntese e modificação dos glicanos, modulando direta ou indiretamente a atividade da proteína MAN1A1. Os inibidores diretos, como a swainsonina e a desoxymannojirimycin, inibem a alfa-manosidase II e a alfa-1,2-manosidase, respetivamente. Estas enzimas actuam mais cedo na via de processamento dos N-glicanos, afectando diretamente a disponibilidade de substratos para a MAN1A1. Este truncamento da disponibilidade de substratos suprime efetivamente a ação enzimática da MAN1A1, uma vez que são formados menos N-glicanos complexos. Por outro lado, inibidores como a Kifunensina, a Castanospermina e a 1-Deoxinojirimicina funcionam a montante na cascata de processamento de oligossacáridos. Ao inibir as enzimas manosidase I ou glucosidases, estes compostos reduzem o conjunto de oligossacáridos processados, conduzindo indiretamente a uma redução do âmbito de ação da MAN1A1.

Outro grupo significativo de moduladores da MAN1A1 é o dos que afectam os níveis de glicolípidos celulares. O miglustato é um inibidor da glucosilceramida sintase, que é fundamental na síntese dos glicolípidos. Esta alteração dos níveis de glicolípidos pode perturbar o tráfico celular de glicoproteínas, afectando assim a entrega de substratos à MAN1A1 no aparelho de Golgi. Por último, compostos como o EGCG, que inibem a fucosilação, podem alterar os eventos de glicosilação terminal. Embora a fucosilação ocorra a jusante da ação da MAN1A1, a sua inibição pode criar um ciclo de feedback que influencia indiretamente a atividade de enzimas a montante como a MAN1A1, conduzindo essencialmente a alterações nas estruturas de glicano que a MAN1A1 modifica.