MAGE Ativadores

Os activadores comuns do MAGE incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

A família Melanoma Antigen Gene (MAGE) engloba um grupo de proteínas com um padrão de expressão notável, principalmente restrito às células germinativas testiculares em condições saudáveis, mas aberrantemente expresso em vários tipos de células cancerígenas. A expressão das proteínas MAGE em tumores é de grande interesse para a comunidade científica devido ao seu papel na biologia das células cancerosas. Embora a função fisiológica destas proteínas nas células normais permaneça incompletamente compreendida, sabe-se que os genes MAGE estão envolvidos na regulação de vários processos celulares, incluindo a transcrição de genes, a progressão do ciclo celular e a apoptose. A expressão das proteínas MAGE nas células cancerígenas, ao contrário da sua expressão restrita nos tecidos normais, fornece uma janela única para os complexos mecanismos reguladores que regem o crescimento e a diferenciação celular.

Foi identificada uma variedade de compostos químicos que podem potencialmente induzir a expressão das proteínas MAGE. Estes compostos exercem normalmente os seus efeitos através da modificação de marcas epigenéticas ou influenciando as respostas celulares ao stress que podem levar a alterações na expressão genética. Compostos como a 5-Azacitidina e a Decitabina podem induzir a hipometilação do ADN nas regiões promotoras de genes silenciados, incluindo o MAGE, facilitando assim a sua transcrição. Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A, o vorinostato e o butirato de sódio, demonstraram aumentar os níveis de acetilação das histonas, promovendo uma estrutura de cromatina mais relaxada e transcritivamente ativa em torno dos loci do gene MAGE. Além disso, os produtos químicos que causam danos no ADN, como a Temozolomida e a Doxorrubicina, podem desencadear respostas de stress celular que podem resultar na expressão elevada das proteínas MAGE. Além disso, compostos como o ácido retinóico podem induzir a expressão genética através da ativação de receptores nucleares que se ligam a elementos de resposta do ADN nas regiões reguladoras dos genes alvo, incluindo os da família MAGE. A intrincada interação entre estes compostos químicos e a maquinaria de expressão genética celular elucida a complexidade da regulação celular e destaca os mecanismos de controlo precisos que as células desenvolveram para gerir a expressão de genes como o MAGE.