MAGE-A9 Ativadores

Os activadores comuns do MAGE-A9 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 e Trichostatin A CAS 58880-19-6.

Os activadores do MAGE-A9 representam uma classe única de compostos que podem aumentar a atividade funcional do MAGE-A9 através de várias vias bioquímicas e celulares. Por exemplo, o MG132 pode aumentar a atividade funcional do MAGE-A9 através da inibição da via ubiquitina-proteassoma, impedindo assim a degradação do MAGE-A9. Do mesmo modo, a tricostatina A pode aumentar a atividade funcional do MAGE-A9 através da inibição da histona desacetilase, aumentando a acetilação das histonas associadas ao gene MAGE-A9. A inibição de enzimas como a calpaína pela calpeptina também pode impedir a degradação do MAGE-A9 e, assim, aumentar a sua atividade funcional.

Alguns destes compostos actuam através da inibição de processos celulares chave que podem influenciar negativamente a atividade do MAGE-A9. Por exemplo, a esturosporina é um potente inibidor das proteínas cinases, que podem fosforilar e inativar o MAGE-A9, aumentando a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o LY294002, um inibidor da PI3K, pode anular a influência dos eventos de sinalização mediados pela PI3K que podem afetar negativamente a atividade funcional do MAGE-A9. A inibição da via MAPK/ERK e da p38 MAPK por PD98059 e SB202190, respetivamente, também pode evitar eventos de sinalização que podem regular negativamente a atividade funcional do MAGE-A9. A atividade funcional do MAGE-A9 pode ser reforçada pela prevenção do silenciamento do gene MAGE-A9 através da inibição da metilação do ADN pela 5-Azacitidina. Outros compostos, como o Bay 11-7082, a rapamicina e o Y-27632, inibem a ativação do NF-κB, do mTOR e do ROCK, respetivamente, impedindo eventos de sinalização que possam ter um impacto negativo na atividade funcional do MAGE-A9. A blebistatina, um inibidor da miosina II, pode prevenir as forças mecânicas que podem influenciar negativamente a atividade funcional do MAGE-A9.