MAGE-3 Ativadores

Os activadores comuns do MAGE-3 incluem, mas não estão limitados a Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do MAGE-3 podem envolver-se num conjunto diversificado de vias bioquímicas para facilitar a ativação da proteína. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, permeia as membranas celulares e pode ativar a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar diretamente o MAGE-3, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, conduz indiretamente à ativação da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o MAGE-3. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa fortemente a proteína quinase C (PKC), que é outra quinase que pode fosforilar o MAGE-3, levando à sua ativação. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que podem visar e fosforilar o MAGE-3. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, pode prolongar o estado fosforilado do MAGE-3, mantendo eficazmente a sua forma ativa.

Mais adiante no espetro dos activadores químicos, o fator de crescimento epidérmico (EGF) estimula o seu recetor, iniciando uma cascata que pode resultar na ativação de cinases que têm como alvo o MAGE-3. A anisomicina, reconhecida pelo seu papel na ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, também pode contribuir para a fosforilação e subsequente ativação do MAGE-3. A calicilina A, tal como o ácido ocadaico, inibe as fosfatases, que são enzimas que removem os grupos fosfato das proteínas, mantendo assim potencialmente o MAGE-3 num estado ativado devido à fosforilação sustentada. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio e pode ativar cinases que fosforilam o MAGE-3. A briostatina 1, através da sua ativação da PKC, pode levar à fosforilação e ativação do MAGE-3. O oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol, funcionando como um análogo do diacilglicerol, ativa a PKC, que pode então fosforilar e ativar o MAGE-3. Por último, a endotelina-1, ao ativar os seus receptores, pode estimular a PKC, o que, subsequentemente, pode levar à fosforilação e ativação do MAGE-3. Cada uma destas substâncias químicas tem um mecanismo de ação distinto, mas todas convergem para o objetivo comum de aumentar o estado de fosforilação do MAGE-3, aumentando assim o seu estado de ativação.