MacroH2A Ativadores

Os activadores comuns de MacroH2A incluem, entre outros, NU 7441 CAS 503468-95-9, C646 CAS 328968-36-1, (+/-)-JQ1, ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9 e MS-275 CAS 209783-80-2.

A classe dos Activadores MacroH2A é uma coleção de compostos químicos que podem aumentar a atividade funcional da MacroH2A, uma variante da histona H2A. A MacroH2A desempenha um papel crucial na estrutura e função da cromatina, afectando a expressão genética através da alteração da compacidade e acessibilidade da cromatina. Estes activadores operam através de vários mecanismos para melhorar a função da MacroH2A, principalmente através da modificação do equilíbrio da acetilação da histona, um processo chave na regulação da estrutura da cromatina. Numa abordagem, compostos como o NU7441 inibem a função da DNA-PKcs, reduzindo a fosforilação da MacroH2A e aumentando a sua capacidade de compactar a cromatina. Outros, como o C646 e o JQ1, têm como alvo as histonas acetiltransferases e as proteínas de bromodomínio, respetivamente, diminuindo a acessibilidade da cromatina e aumentando assim o papel de repressão genética do MacroH2A. Um terceiro grupo, que inclui o Vorinostat, o MS-275 e a Tricostatina A, inibe as histonas desacetilases, aumentando os níveis de acetilação das histonas, perturbando a estrutura da cromatina e acentuando o papel do MacroH2A na compactação da cromatina.

Um conjunto adicional de compostos, incluindo a nicotinamida e o sirtinol, modulam a atividade da sirtuína, afectando a desacetilação da histona e, consequentemente, a estrutura da cromatina. Isto, por sua vez, aumenta a capacidade do MacroH2A para regular a expressão genética através da compactação da cromatina. Por último, compostos como a curcumina exercem influência através da inibição de vias de sinalização celular específicas, o que aumenta indiretamente o papel da MacroH2A na compactação da cromatina e na repressão dos genes. É de salientar que todos estes activadores, apesar de visarem diversos processos celulares, convergem no seu efeito final de aumentar a função da MacroH2A na regulação da estrutura da cromatina e no controlo da expressão genética.